替米沙坦 ppt課件

1、替米沙坦 24小時(shí)有效控制血壓 代謝綜合征患者更多獲益,目 錄,降壓產(chǎn)品—醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈處方產(chǎn)品和換藥,《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年修訂版),,2011年5月15日在北京發(fā)布全文將刊登于2011年7月《中華心血管病雜志》,,高血壓是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合征”，常伴有其它危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾患，需要進(jìn)行綜合干預(yù)。,高血壓是心腦血管疾病首位危

2、險(xiǎn)因素,JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,20,20,6,7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,39,9,3,4,4,5,,,,,,,,,,,,,54,4,1,1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,35,13,4,4,2,4,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,(%),,,,,,,CHD,缺血性卒中,出血性卒中,CVD,,高血壓,,

3、吸煙,,高,TC,,低,HDL,,糖尿病,,肥胖,,,高血壓的定義,,現(xiàn)在國(guó)際公認(rèn)的定義為，高血壓是指未服用抗高血壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，同時(shí)滿足以下兩條：,以非藥物狀態(tài)下2次或2次以上多次重復(fù)血壓測(cè)定的平均值為依據(jù)一旦診斷，必須進(jìn)一步檢查有無引起高血壓的基礎(chǔ)疾病存在,高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),控 制 血 壓 目 標(biāo) 值,針對(duì)不同人群，細(xì)化降壓目標(biāo)值,高血壓患者的主要治療目標(biāo)是降壓達(dá)標(biāo)，從而最大程度地

4、降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險(xiǎn),高血壓治療目標(biāo),高血壓患者的主要治療目標(biāo)是降壓達(dá)標(biāo)，從而最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險(xiǎn),心腦血管疾病最重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。引發(fā)靶器官損害，最終可能會(huì)致死致殘。,,,,降壓藥物應(yīng)用的基本原則,,,,,,,,,小劑量,盡量應(yīng)用長(zhǎng)效制劑,聯(lián)合用藥,個(gè)體化,,增加降壓效果又不增加不良反應(yīng),根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長(zhǎng)期承受能力，選擇適合患者的降壓藥物,小劑量開始，根據(jù)需要

5、，逐步增加劑量,使用每日1次給藥而有持續(xù)24 h降壓作用的長(zhǎng)效藥物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓,常用抗高血壓藥物,利尿劑β受體阻滯劑鈣離子拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑,常用抗高血壓藥物,利尿劑主要是通過減少鈉和體液潴留,降低血容量而使血壓下降?！緝?yōu)點(diǎn)】：價(jià)格低廉，降壓作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng).與其他降壓藥物配合使用能增強(qiáng)降壓效果?！救秉c(diǎn)】：長(zhǎng)期使用可致低血鉀癥，引起代謝紊亂。保鉀利尿劑禁用于腎功

6、能不全、高血鉀癥者。袢利尿劑：呋塞米（速尿）噻嗪類利尿劑（基礎(chǔ)降壓藥）：雙氫克尿噻碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺保鉀利尿劑：安體舒通（螺內(nèi)酯）、氨苯碟啶滲透性利尿劑：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖,常用抗高血壓藥物,β受體的阻斷藥：一類能選擇地與β 受體結(jié)合，從而拮抗β 受體效應(yīng)的藥物。這類藥物大多都以“洛爾”結(jié)尾，如阿替洛爾、美托洛爾等?！奥鍫枴笔撬臉?biāo)志。【優(yōu)點(diǎn)】：降壓起效迅速、強(qiáng)力。在降低血壓的同時(shí)可用于各種類型的高血壓，尤其

7、適用于心率較快、合并心絞痛者?！救秉c(diǎn)】：可致心動(dòng)過緩，影響血脂代謝。該藥還可增加胰島素抵抗。突然停藥可導(dǎo)致撤藥綜合征。老年高血壓患者療效差。這類藥對(duì)血脂、血糖等的代謝也有不利影響，且對(duì)心跳慢、有痰喘病以及心臟有傳導(dǎo)阻滯者不宜用,常用抗高血壓藥物,鈣離子拮抗劑（CCB）： 通過抑制平滑肌鈣通道從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，使平滑肌收縮，血管擴(kuò)張從而達(dá)到降壓作用。這類藥物的名稱多以“地平”結(jié)尾比如：硝苯地平、氨氯地平?！緝?yōu)點(diǎn)】：降壓療效

8、和幅度較強(qiáng)，與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用降壓效果更明顯。具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。尤其適用于合并糖尿病、冠心病、嗜酒者和老年高血壓病人?！救秉c(diǎn)】：易引起下肢水腫、心率加快、面部潮紅。心力衰竭、心動(dòng)過速、傳導(dǎo)阻滯者不宜使用。,常用抗高血壓藥物,“腎素-血管緊張素”系統(tǒng)抑制劑 1. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（AECI）： 這類藥物都以“普利”結(jié)尾。如依那普利、貝那普利等。【優(yōu)點(diǎn)】：具有良好的降壓效果，還可治療心力衰竭和冠心病，并能

9、改善代謝紊亂，高血壓合并糖尿病患者可首選此類藥物?！救秉c(diǎn)】：刺激性干咳的發(fā)生率較高?；加懈哐洶Y、妊娠、腎動(dòng)脈狹窄和嚴(yán)重腎功能不全者禁用。,常用抗高血壓藥物,2. 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）： ARB類藥物都以“沙坦”結(jié)尾。如：氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦等?！緝?yōu)點(diǎn)】：目前最新一類降壓藥物。多靶向器官保護(hù)作用、能糾正高血壓 所導(dǎo)致的各種代謝紊亂和副作用低成為市場(chǎng)新貴。效果明確。作用持久平穩(wěn)。不引起刺激性

10、干咳，病人依從性高?！救秉c(diǎn)】：價(jià)格較昂貴。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作用相類似。且癥狀較輕。,2007 ESH/ESC指南高血壓藥物治療原則,,血壓輕度升高低/中度心血管風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)目標(biāo)血壓,血壓明顯升高高/極高心血管風(fēng)險(xiǎn)較低目標(biāo)血壓,低劑量單藥治療,換用其他藥物，低劑量治療,2種藥物聯(lián)用，低劑量治療,2-3種藥物聯(lián)用，足量治療,若未達(dá)到目標(biāo)血壓,若未達(dá)到目標(biāo)血壓,若未達(dá)到目標(biāo)血壓,,ARB是聯(lián)合治療中的基礎(chǔ)用藥,,F

11、 C+A A+D C+B C+D,C+A A+D C+D C+B F,C+D+A C+A+B C+A+α,C+D+A C+A+B D+A+α,C A D B,,確診高血壓,血壓<160/100mmHg 低危患者,血壓≥160/100mmHg ； 高?；颊撸ò樾哪X血管病或糖尿?。?,,對(duì)象,第一步,,,第

12、二步,,,加其它降壓藥，如可樂定等,第三步,注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑； α: α受體阻滯劑。 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。,,,,聯(lián)合治療,單藥治療,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

13、2024/2/20,18,作用的重要意義,降壓治療的目的不是為了降低血壓本身，更重要的是為了逆轉(zhuǎn)靶器官損害、預(yù)防心血管疾病進(jìn)展及心血管事件的發(fā)生。具有高度選擇性、高效長(zhǎng)效、多器官靶向保護(hù)作用,能糾正高血壓所導(dǎo)致的各種代謝紊亂和低副作用的藥物已成為市場(chǎng)新貴。抗血壓藥物研究發(fā)展也以其為前提和目標(biāo)。ARB降壓藥標(biāo)本兼治，降壓的同時(shí)1）、有效保護(hù)血管；2）、對(duì)心、腦、腎靶器官具有很好的保護(hù)作用；3）、能提高胰島素敏感性，糾正血糖血脂等

14、代謝紊亂。4）、不良反應(yīng)與副作用幾乎為零。,ARB作用的重要意義,目 錄,降壓產(chǎn)品—醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈處方產(chǎn)品和換藥,替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈,改善胰島素抵抗,減少心血管事件,24小時(shí)強(qiáng)效持久平穩(wěn),優(yōu)異的腎保護(hù),小劑量方便連用,強(qiáng)效——替米沙坦40-80mg降壓效果優(yōu)于與氯沙坦50-100mg,Lee et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:40–45Z

15、hu et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:46–49,180TW,330DL,*P < 0,05 gegenüber Losartan (two m,SBP),強(qiáng)效——對(duì)于ESRD及血透患者替米沙坦80mg降壓效果顯著優(yōu)于氯沙坦100mg,Cice et al. Presented atXLI ERA. 2004,*與氯沙坦相比，p<0.05 具有慢性腎功能衰竭和高血壓的

16、148例血液透析患者,*,*,,,,50,,,,,100,150,200,250,300,350,400,,替米沙坦,L,持久——替米沙坦是體內(nèi)分布容積最大的ARB,450,500,,,平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大，表明替米沙坦可以廣泛分布于臟器，所以代謝時(shí)間長(zhǎng)，達(dá)到24H,目前臨床上半衰期最長(zhǎng)的ARB,Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645Brunner. J Hum Hypertens 20

17、02;16 (Suppl 2):S13–S16,平穩(wěn)——ARB谷峰比的比較,,谷,谷峰比：是指降壓藥物一次劑量作用之末一次用藥之前的血壓降低值（谷值）與藥物作用高峰時(shí)間測(cè)得的血壓降低值（峰值)的比值。 比值越接近1，說明降谷壓作用與峰作用十分接近，表示整個(gè)用藥期間均有抗高血壓作用，減少了血壓波動(dòng)。,平滑指數(shù),治療后血壓較治療前的平均每小時(shí)血壓變化值除以標(biāo)準(zhǔn)差，主要反映24小時(shí)血壓下降是否平穩(wěn)一致，該值越高，提示24小

18、時(shí)血壓下降越平穩(wěn),*Parati G, Kempthorne-Rawson J, Zaniboni D, et al. Distribution of blood pressure reduction by treatment over the 24 h: comparative assessment of the effect of different drugs by the smoothness index. J Hyperten

19、s 2001;19(Suppl 2):S174,平穩(wěn)——替米沙坦平滑指數(shù)更高、降壓更平穩(wěn),,,,,,替米沙坦 40 - 80 - 120 mg (n=62),氨氯地平 5 - 5 - 10 mg (n=65) *p<0.05,,,*,服藥12周后ABPM監(jiān)測(cè)觀察不同時(shí)刻DBP的改變,DBP改變 (mm Hg),,24-h平均血壓,清晨前4h,夜,晝,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,0,-2,-4,

20、-6,-8,-10,-12,平穩(wěn)——對(duì)晨間血壓的控制：與氨氯地平的比較,Lacourcière et al。 : Blood Pressure Monitoring 1998; 3: 295-302,SMOOTH研究更好的藥物順應(yīng)性和患者依從性,Blood pressure monitoring , 2004 Aug ; 9 (4): 203-10,當(dāng)患者隔日給藥持續(xù)2周后，替米沙坦仍然有顯著的降壓效果，降壓強(qiáng)度較纈沙坦明顯

21、。說明替米沙坦有較強(qiáng)藥物順應(yīng)性，將會(huì)有更好的患者依從性。,改善胰島素抵抗,減少心血管事件,24小時(shí)強(qiáng)效平穩(wěn),優(yōu)異的腎保護(hù),小劑量方便連用,替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈,核受體 PPAR? 激活,,腎臟 ? 蛋白尿(治療和改善腎病合并高血壓),,胰腺?-細(xì)胞保護(hù)(延緩糖尿病的進(jìn)展),,血管 ? 動(dòng)脈硬化? 血壓 (保護(hù)靶器官),,,,脂肪細(xì)胞 ? 炎性因子 ↑ 抗炎因子 (緩解炎癥),PPAR?激活可有效改善胰島素抵抗,,

22、降低血漿FFA游離脂肪酸 (保護(hù)靶器官),過氧化體增殖劑活化受體? -PPAR?,,替米沙坦是唯一在治療劑量下可選擇性激活PPAR?的ARB,Benson et al. Hypertension 2004;43:993–1002Unger.T , et al. Am J Cardiol 2007; 100 [suppl]:25J-31J. Kurtz T. The Am J of Med 2006; 119(5A):245-305

23、.Benndorf R, et al. Met Clin Expl 2006; 55: 1159-164.,替米沙坦,厄貝沙坦,坎地沙坦,纈沙坦,奧美沙坦,依普羅沙坦,EXP 3174(氯沙坦),激活倍數(shù),PPARγ (過氧化體增殖劑活化受體)激活可增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性， 減少甘油三酯的生成，對(duì)于治療代謝綜合征、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和其它對(duì)PPARγ激動(dòng)劑治療有反應(yīng)的臨床疾病具有特別意義,替米沙坦通過多種途徑改善肥胖,

24、肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因替米沙坦通過激活PPAR-δ抑制脂肪形成、減少內(nèi)臟脂肪，預(yù)防高脂飲食誘發(fā)的肥胖,Hypertension.2010;55:869-879,增加熱量消耗,有效防止體重增加,替米沙坦可有效改善肥胖,,,脂肪厚度(mm),腹內(nèi),腹臂,基線 (n=39),替米沙坦干預(yù)后(n=39),Shimabukuro M,Tanaka H,Shimabukuro T.Effects of telmisartan on fat

25、 distribution in individuals with the metabolic syndrome.J Hypertens.2007;25(4):841-848,與基線相比，*P ＜0.01，**P ＜0.05,改善胰島素抵抗,減少心血管事件,24小時(shí)強(qiáng)效平穩(wěn),優(yōu)異的腎保護(hù),替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈,**聯(lián)合目前的最佳標(biāo)準(zhǔn)治療? 批準(zhǔn)用于治療高血壓的最大劑量,Because of an extraordinary

26、effort by investigators in 40 countries, it was possible to complete recruitment for the ONTARGET® study in May 2003, seven months ahead of the scheduled timeline. The ONTARGET® trial currently recruited 25,62

27、1 patients.,ONTARGET,TRANSCEND,隨機(jī)分組 (n= 5,926),,,,,,n = 8,542替米沙坦80mg/d ? +安慰劑,n = 8,576雷米普利10mg/d +安慰劑,n = 2,972安慰劑**,n = 2,954替米沙坦 80mg/d**,隨機(jī)分組 (n=25,620),6 周時(shí)隨訪,每6個(gè)月隨訪，共 5.5 年,6 周時(shí)隨訪,每6個(gè)月隨訪，共 5.5 年,,5.5 年,,,

28、,,,,,篩選,n,n = 8,502替米沙坦80mg/d +雷米普利10mg/d,The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547–59The TRANSCEND Investigators. Lancet 2008; 372: 1174- 83,不耐受ACE-I的患者,ONTARGET研究設(shè)計(jì),評(píng)價(jià)替米沙坦對(duì)心血管高危患者事件的影響, 評(píng)價(jià)聯(lián)合治療或雙重RAS阻斷

29、有無額外效用； 對(duì)于不能耐受ACEI的患者，評(píng)價(jià)ARB替米沙坦心血管保護(hù)作用。,,8542,8177,7778,7420,7051,8576,8214,7832,7473,7095,替米沙坦,雷米普利,1687,1703,二者聯(lián)合,8502,8133,7738,7375,7022,1718,The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547-59.,替米沙坦,雷米普利,,,,

30、替米沙坦+雷米普利,患者例數(shù),隨訪時(shí)間（年）,累積危害發(fā)生比例,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,0.00,0.05,0.10,0.15,0.20,復(fù)合心血管風(fēng)險(xiǎn) = 心血管死亡率, 非致死性心肌梗死,非致死性卒中充血性心力衰竭入院,ONTARGET：替米沙坦與雷米普利 復(fù)合心血管保護(hù)同樣出色,心血管死亡,心梗,卒中,復(fù)合心血管終點(diǎn),ONTARGET：替米沙

31、坦與雷米普利對(duì)于 減少心血管復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)效果相當(dāng),Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2008 Apr 10;358(15):1547-59,*心血管死亡、非致死性心梗、因充血性心衰住院、非致死性卒中HOPE研究主要重點(diǎn)（因心血管原因+心梗+卒中導(dǎo)致死亡）,ONTARGET研究顯示：替米沙坦80mg顯著降低心血管高?；颊呓K點(diǎn)事件*發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%,次要復(fù)合心血管終點(diǎn),因

32、充血性心衰住院,發(fā)生率(%),38,替米沙坦：全面心血管保護(hù)新適應(yīng)癥,基于ONTARGET研究結(jié)果，2009年11月，歐盟藥品評(píng)審局（EMEA）正式批準(zhǔn)替米沙坦用于 降低以下患者的心血管疾病發(fā)病率：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ü谛牟?、卒中、外周動(dòng)脈疾病史）2型糖尿病伴靶器官損害,2010中國(guó)高血壓指南：ARB獲得更多新適應(yīng)證,,1. 中國(guó)高血壓防治指南2005. 高血壓雜志. 2005, 134(增

33、刊):2-412. 中國(guó)高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志. 2011, 39(7):579-616,,,替米沙坦在中國(guó)首獲降低心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥,40,,,,替米沙坦成為中國(guó)首個(gè)獲得降低新血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥的ARB類藥物,1. 氯沙坦鉀片說明書 2.厄貝沙坦說明書 3. 奧美沙坦說明書 4. 纈沙坦說明書 5.坎地沙坦說明書 6.替米沙坦說明書,改善胰島素抵抗,減少心血管事件,

34、24小時(shí)強(qiáng)效平穩(wěn),優(yōu)異的腎保護(hù),小劑量方便連用,替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈,Ninomiya T, et al. JASN 2009;20: 1813,ADVANCE: 10640 名2DM患者,平均隨訪4.3年,UACR, eGFR與心血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),心血管事件,心血管死亡,相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(HR),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(HR),0,1,2,3,4,0,1,2,3,4,5,6,正常蛋白尿,微量蛋白尿,大量蛋白尿,eGFR ≥90,eGFR 6

35、0-89,eGFR <60,正常蛋白尿,微量蛋白尿,大量蛋白尿,eGFR ≥90,eGFR 60-89,eGFR <60,基線UACR,基線eGFR,基線UACR,基線eGFR,新版指南推薦RAAS阻斷劑，作為高血壓伴腎臟疾病的關(guān)鍵降壓手段,高血壓所致的腎臟損害,積極控制血壓，聯(lián)合應(yīng)用2-3種降壓藥，其中一種應(yīng)該包括RAAS阻斷劑,指南描述,高血壓伴有慢性腎臟病的患者,ARB或ACEI類既有降壓，又有降低蛋白尿的作用

36、，因此，對(duì)于高血壓伴有腎臟病患者，尤其有蛋白尿者，RAASi應(yīng)作為首選。,98%經(jīng)過肝臟代謝，只有2%經(jīng)過腎臟代謝；說明書：在嚴(yán)重腎功能不良患者（肌酐清除率?30ml/min)是禁忌癥；,替米替米沙坦基本不經(jīng)腎臟排泄，保護(hù)腎臟更出色,PROTECTION研究替米沙坦對(duì)終末靶器官保護(hù)的研究,,,10 項(xiàng)臨床研究, >6,500 例患者, 32 個(gè)國(guó)家,血壓晨峰替米沙坦 vs 雷米普利,老年／收縮期高血壓替米沙坦 + HCTZ

37、 vs 氨氯地平 + HCTZ,糖尿病肥胖替米沙坦 + HCTZ vs 纈沙坦 + HCTZ,血壓晨峰替米沙坦 + HCTZ vs 氯沙坦 + HCTZ,糖尿病腎病替米沙坦 vs 纈沙坦,糖尿病腎病替米沙坦 vs 氯沙坦,糖尿病腎病替米沙坦 vs 安慰劑,腎臟內(nèi)皮功能障礙替米沙坦 vs 雷米普利,糖尿病腎病替米沙坦 vs 依那普利,5項(xiàng)腎臟保護(hù)研究,,（月）,,,,,,,,,,,,,,,,,0,3,6,9,12,15

38、,18,21,24,27,30,,,,0,0.2,0.4,0.6,0.8,,進(jìn)展為臨床腎病的比例,p<0.0001RRR: 66%NNT: 3.0,p<0.0001RRR: 55%NNT: 3.7,所有675名2DM患者,RRR: 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) NNT:（需要治療的人數(shù)）,INNOVATION研究 替米沙坦有效延緩微量白蛋白尿進(jìn)展,Makino et al. Diabetes Care 2007; i

39、n press,34%,前瞻性、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、硬性增量、多中心、平行組、1年治療,4周,2周,50周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,E,R,導(dǎo)入期,替米沙坦80 mg,<130/<80 mmHg,³130/?80 mmHg,替米沙坦40 mg,替米沙坦80 mg,氯沙坦50 mg,氯沙坦100 mg,（n=407）,（n=420）,替米沙坦80 mg+加用其它藥物,氯沙坦100 mg+加用其它藥物

40、,氯沙坦100 mg,<130/<80 mmHg,³130/?80 mmHg,Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.,AMADEO研究與氯沙坦相比替米沙坦顯著降低尿蛋白,替米沙坦29%,氯沙坦20%,P=0.03,減少心血管事件,24小時(shí)強(qiáng)效平穩(wěn),優(yōu)異的腎保護(hù),改善胰島素抵抗,替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈,小劑量方便連用,替米沙坦40mg可有效降壓,低劑量

41、20mg即能降低血壓，通常80mg時(shí)可發(fā)揮最大降壓作用,收縮壓,舒張壓,安慰劑 替米沙坦 安慰劑 替米沙坦,,,,,,,,,,,,,2,4,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,20 40 80 120 160(mg) 20

42、40 80 120 160(mg),*P ＜0.05，與安慰劑相比,自基線的變化(mmHg),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,,指南推薦初始采用小劑量治療且優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑有效控制晨峰血壓,中國(guó)高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志. 2011, 39(7):579-616,初始治療時(shí)通常應(yīng)采用較小的有效治療劑量，并根據(jù)需要，逐步調(diào)整劑量,聯(lián)合用藥,優(yōu)先使用長(zhǎng)效制劑,,小劑量

43、,,個(gè)體化,盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24h降壓作用的長(zhǎng)效藥物，以有效控制夜間血壓和晨峰血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。推薦小劑量聯(lián)合使用，更好的控制血壓，降低藥物的副作用。,,,指南推薦聯(lián)合用藥參考方案,,噻嗪類利尿劑,ARB,鈣拮抗劑,ACE 抑制劑,α-阻滯劑,β-阻滯劑,,,,,,,,,,,,,,各大指南推薦：長(zhǎng)效降壓藥小劑量聯(lián)合.ARB、ACEI、利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑及低劑量復(fù)方制劑均可作為降壓治療的起始藥和維持

44、藥。,大量循證研究證實(shí)替米沙坦在心血管事件鏈中的保護(hù)作用從防護(hù)到終末狀態(tài),心/腦血管 死亡,終末期心臟病/腦損害 & 癡呆,終末期腎病,,危險(xiǎn)因素糖尿病高血壓,,,內(nèi)皮功能障礙,,,微量白蛋白尿,,充血性心衰/再發(fā)卒中,腎性蛋白尿,,,大量蛋白尿,,,Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244–1263,心肌梗死 & 卒中,動(dòng)脈粥樣硬化/

45、左室肥厚,,,,,,,,,,,,心室肥大/ 充血性心衰,,,,重塑,從,,到,替米沙坦循證研究匯總,替米沙坦循證研究匯總,替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),替米沙坦優(yōu)勢(shì),24小時(shí)持久平穩(wěn)降壓，有效控制晨峰血壓谷峰比值接近100%，平滑指數(shù)接近1卓越的心腦腎血管保護(hù)，有效改善糖脂代謝增加熱量消耗，有效防止體重增加不良反應(yīng)發(fā)生率低，服藥依從性高僅有2%經(jīng)腎臟排泄，減少腎臟負(fù)擔(dān),降壓成本效果比(mmHg),蘇和（替米沙坦）成本效果比優(yōu)勢(shì)明顯

46、,替米沙坦和氯沙坦比較,替米沙坦和纈沙坦比較,替米沙坦和坎地沙坦比較,雖然坎地沙坦作用強(qiáng)度大，應(yīng)用劑量小，但是替米沙坦比坎地沙坦半衰期更長(zhǎng)，作用比較持久,替米沙坦和厄貝沙坦的比較,替米沙坦較厄貝沙坦不良反應(yīng)較少且相似，但降壓效果替米沙坦優(yōu)于厄貝沙坦。,替米沙坦和奧美沙坦的比較,患者服用奧美沙坦酯片后，該藥物可3-5天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，降壓效果可維持24小時(shí)。而替米沙坦片在首次用藥后3個(gè)小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸增強(qiáng)，一般需要在開始治療4

47、-8周后達(dá)最大降壓作用。,替米沙坦與其他降壓藥比較,具有受體的專一性，抗高血壓作用明顯，具有良好的利尿作用，能改善心肌狹窄障礙，用藥安全，耐受性好，一日一次，服用方便，另外它對(duì)高血壓患者的血管內(nèi)皮功能和心臟起到保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)高血壓的腎病和糖尿病起到保護(hù)作用。,,替米沙坦與ACEI相比不引起干咳病人依從性好同依那普利比較：降壓效果優(yōu)于依那普利，兩者同為利尿劑合用，效果扔為替米沙坦好，且咳嗽發(fā)生率少同賴諾普利比較：降壓效果更為明顯，咳

48、嗽發(fā)生率替米沙坦（16%）組明顯低于賴諾普利組（60%）,目 錄,降壓產(chǎn)品—醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)替米沙坦—全面阻斷心血管事件鏈降壓產(chǎn)品—市場(chǎng)情況,主要競(jìng)品推廣信息——纈沙坦,產(chǎn)品定位全面干預(yù)高血壓患者多重風(fēng)險(xiǎn)因素宣傳口號(hào)強(qiáng)效降壓 保護(hù)心腦腎,主要競(jìng)品推廣信息——氯沙坦,產(chǎn)品定位持續(xù)平穩(wěn)降壓宣傳口號(hào)高質(zhì)量降壓信智之選,主要競(jìng)品推廣信息——厄貝沙坦,產(chǎn)品定位適合中國(guó)2型糖尿病患者的ARB宣傳口號(hào)強(qiáng)效降壓 十拿九穩(wěn),蘇和

49、（替米沙坦膠囊）Q&A,劑型優(yōu)勢(shì),膠囊劑是以改善藥劑的服藥條件發(fā)展起來的,膠囊保護(hù)了藥物藥性不被破壞，也保護(hù)了消化器官和呼吸道。吸收更充分些，能提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，能提高藥物的穩(wěn)定性.。去掉膠囊殼可能會(huì)造成藥物流失、藥物浪費(fèi)、藥效降低 片劑在制作過程中需加入較多的賦形劑，如淀粉等。片劑基本上在胃里面會(huì)被胃酸影響，改變吸收途徑.如果是片劑在口腔、胃內(nèi)

50、就開始崩解吸收了，某些藥物對(duì)胃就可能產(chǎn)生刺激的副作用的。 如果使用膠囊劑，就可以起到保護(hù)作用，使其不再胃內(nèi)被吸收，而是在腸道被吸收，就不再刺激胃了。與片劑相比，在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高；可提高藥物的穩(wěn)定性。,單方優(yōu)勢(shì),復(fù)方制劑有助于提高患者長(zhǎng)期治療的依從性。缺點(diǎn)：復(fù)合片劑也有缺點(diǎn)，因?yàn)槠袃煞N藥的劑量是固定的，如果病人需要增加或減少其中一種藥的劑量，那就不可能了。,1.蘇和與美卡素有什么區(qū)別？,蘇和40mg每粒

51、，14粒每盒，更方便患者隨血壓變化調(diào)整用藥劑量；推 薦使用80mg。蘇和是替米沙坦膠囊制劑，在胃腸道中藥物會(huì)更快的溶出，提高藥物起效速度；蘇和每粒是單獨(dú)的鋁塑包裝，服用40mg時(shí)，不必?fù)?dān)心掰半片時(shí)出現(xiàn)的片劑潮解問題。蘇和每粒￥2.2元，每80mg￥4.4元，美卡素每片￥6.7元,反饋問題：客戶經(jīng)常會(huì)問美卡素推薦用80MG,問一下我們是不是也推薦用80MG? 客戶認(rèn)為膠囊劑型容易在胃

52、部被胃酸破壞，這個(gè)看法對(duì)么?,2.替米沙坦的代謝途徑是什么？,替米沙坦主要是由CYP450 2C9通過葡萄糖醛基化后排出體外；替米沙坦極少通過腎臟排泄（<2%），對(duì)腎功能不全患者更為適用,3.替米沙坦用藥注意事項(xiàng)是什么？,妊娠的高血壓患者禁用雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用高鉀血癥患者禁用,反饋問題：部分患者服用后臉紅，停藥后就好了？,任何藥物都有不良反應(yīng)，偶爾發(fā)生的不良反應(yīng)很正常。,4.新版高血壓指南新增適應(yīng)癥是什么？,根據(jù)ONTA

53、RGET研究結(jié)果，新版指南對(duì)于ARB新增心衰、冠心病、房顫、代謝綜合征等適應(yīng)癥；根據(jù)ONTARGET研究結(jié)果，替米沙坦獲得：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病和2型糖尿病伴靶器官損害的適應(yīng)癥,5.替米沙坦的降壓效果如何,替米沙坦20mg能有效降壓，80mg達(dá)到最大降壓效果，半衰期長(zhǎng)，有效控制晨峰血壓；相比其他ARB，替米沙坦明顯強(qiáng)于氯沙坦、纈沙坦，與厄貝沙坦降壓效果相當(dāng)。替米沙坦降壓效果較強(qiáng)，血壓管理不宜快速降壓，易發(fā)生梗塞性事件。溫和降壓

54、患者耐受性更好。,問題反饋：降壓效果比較緩和？如何說服醫(yī)生沙坦類首選替米,謝 謝！,,,,血管緊張素I,腎素血管緊張素系統(tǒng) (RAS),,血管緊張素原,血管緊張素I,血管緊張素II(Angiotensin II),,血管緊張素II受體,,腎素(Renin),系統(tǒng)(System),,,血管緊張素原,腎素,血管緊張素II,,,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,ACE,,AT1受體,AT2受體,血管收縮血管平滑肌肥厚水鈉潴留交感神經(jīng)激活,血管擴(kuò)張