抗高脂血癥藥課件

1、2024/2/19,1,,抗冠狀動脈粥樣硬化藥 商洛職技學(xué)院藥理教研室 王生杰,2024/2/19,2,,抗冠狀動脈粥樣硬化藥 動脈粥樣硬化,是缺血性心腦血管病的基礎(chǔ)，發(fā)病率及死亡率很高。 抗動脈粥樣硬化藥物有：調(diào)血脂藥、抗氧化藥、多烯脂肪酸類、保護(hù)動脈內(nèi)皮藥等。 血脂：以膽固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）為核心

2、 ；外有磷脂（PL）、載脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血漿、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝。,王生杰,2024/2/19,3,,王生杰,乳糜微粒（CM） 主含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL） 促胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝， 有抗動脈粥樣硬化作用。極低密度脂蛋白（VLDL） 轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的甘油三酯. 可轉(zhuǎn)化為LDL，促進(jìn)動脈

3、 粥樣硬化形成。低密度脂蛋白（LDL） 含膽固醇高（45 %）， 易析出膽固醇，促進(jìn)動脈 粥樣硬化形成。中間密度脂蛋白（IDL） 含膽固醇，促進(jìn)動脈粥樣 硬化形成。,脂 蛋 白 分 類,

4、,,,,,,,,2024/2/19,4,,,王生杰,,血脂增高 → 高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥 → 促進(jìn)動脈粥樣硬化形成。 LDL,IDL,VLDL與形成促進(jìn)動脈粥樣硬化關(guān)系密切。,2024/2/19,5,分型 脂蛋白變化 血脂變化 Ⅰ CM ↑ TG↑↑↑. TC↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb

5、 VLDL↑. LDL↑ TG↑↑. TC↑↑ Ⅲ IDL↑ TG↑↑. TC↑↑ Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ Ⅴ CM ↑. VLDL↑ TG↑↑. TC↑,,,,高 脂 蛋 白 血 癥 的 分 類,王生杰,,,,,,,,2024/2/19,6,Ⅰ 高甘油三酯血癥（外源性） 最為少見；

6、 Ⅱa 原發(fā)性家族性高膽固醇血癥 較為常見；Ⅱb 原發(fā)性家族性高膽固醇血癥 較為常見；Ⅲ 高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥 較少見Ⅳ 高甘油三酯血癥（內(nèi)源性） 最常見；Ⅴ 高甘油三酯血癥（外、內(nèi)源混合型）,王生杰,2024/2/19,7,1.先調(diào)節(jié)飲食：低熱卡、低脂肪、低膽固醇食品。 2.鍛煉身體、控制體重、忌煙等。 3.調(diào)血脂藥有輔助作用，凡降低LDL,

7、VLDL,IDL,TC,apoB；或升高HDL、apoA均有抗動脈粥樣硬化作用。,調(diào) 血 脂 藥 的 使 用 原 則,王生杰,2024/2/19,8,一、HMG-CoA還原酶抑制藥 洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀 HMG-CoA還原酶是體內(nèi)合成膽固醇的限速酶。抑制HMG-CoA(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A)還原酶的活性 ，使肝臟膽固醇合成↓。,常用抗冠狀動脈粥樣硬化藥,王生杰,2024/2/19

8、,9,【作用】 1.降低血漿膽固醇： (1)抑制HMG-CoA還原酶 ,肝內(nèi)合成膽固醇↓，血漿VLDL亦降低。 (2)肝臟LDL受體表達(dá)↑, 血漿中LDL及IDL清除↑，使LDL及IDL降低 ； (3)降低血漿甘油三酯作用弱，HDL輕度↑。 2.抑制血小板聚集: 普伐他丁血栓素B2 (TXB2) ,抑制血小板聚集,阻止血栓形成。,洛伐他汀,王生杰,2024/2/19,10,【應(yīng)用】

9、 用于: 膽固醇升高為主的高脂血癥 ；伴膽固醇升高的Ⅱ，Ⅲ型高脂血癥首選。 【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)（10%）；頭痛，肌痛，無力等；孕婦禁用。,洛伐他汀,王生杰,2024/2/19,11,二、膽汁酸結(jié)合樹脂 考來烯胺（消膽胺）、考來替泊 為陰離子交換樹脂，常用氯化物。 【作用】 降低TC,LDL-C；輕度升高HDL-C。 1.促膽酸排泄 ：樹脂不吸收，在腸內(nèi),樹脂中的

10、Cl-與膽酸交換 ，促膽酸排泄。 2.減少膽固醇吸收: 膽酸促進(jìn)腸道吸收膽固醇 ，膽酸↓，膽固醇吸收↓。 3.膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸：因肝中膽汁酸↓ ,使膽固醇代謝、轉(zhuǎn)化為膽酸 ，進(jìn)而再排泄。,王生杰,2024/2/19,12,【應(yīng)用】 用于: 膽固醇升高為主的高脂血癥 ,主要用于Ⅱa型高脂血癥。1周見效 ,2周達(dá)最大效應(yīng)。 【不良反應(yīng)】 ①消化道反應(yīng)；長期引起脂溶性維生素↓。

11、 ②能影響洋地黃類、香豆素類的吸收，可在服用該藥1h或用該藥后4h使用。,考來烯胺、考來替泊,王生杰,2024/2/19,13,三、苯氧酸類: 氯貝丁酯(安妥明)：作用強(qiáng)，不良反應(yīng)較嚴(yán)重。 吉非貝齊、苯扎貝特、 非諾貝特、環(huán)丙貝特 屬新型藥物，作用強(qiáng)，毒性低。 【作用】 1.降低TG、VLDL、IDL含量: (1)激活脂蛋白脂酶 → 促TG分解 、代

12、謝； (2)加速VLDL→ 降解轉(zhuǎn)化為LDL； (3)抑制肝臟合成VLDL。,王生杰,2024/2/19,14,2.升高HDL：VLDL中的TG(甘) 與HDL中的CE (膽)可互換 , VLDL↓,這種交換↓, CE留在HDL中,導(dǎo)致HDL↑。 3.對LDL的影響 : 對高TG者 ,可使LDL↑。 4.抗血小板集聚 、抗凝血 、降低血液黏度。 【應(yīng)用】用于甘油三脂升高為主的高脂血癥，主

13、要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥。 【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng),偶見血象,肝功異常。,氯貝丁酯、吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特,王生杰,2024/2/19,15,四、其它類 （一） 煙 酸 【作用】廣譜降血脂藥。 1.降低TG ： （1）抑制脂肪酸分解，減少脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移降低VLDL產(chǎn)生 ； （2）增加VLDL的清除率 ，使TG ↓； （3）抑制肝脂肪酶活性，減

14、少HDL分解，增加HDL生成 。,王生杰,2024/2/19,16,2.降低血漿膽固醇 , VLDL↓、LDL↓、HDL↑。 3.抗血小板 , 抑制血栓形成。 4.舒張血管作用。 【應(yīng)用】適應(yīng)于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥；亦治療心肌梗死。 【不良反應(yīng)】 1.消化道反應(yīng)常見：惡心、嘔吐、腹瀉等。 2.皮膚潮紅、瘙癢(PGI2),服用阿司匹林可減輕。 3.大劑量肝損害,血糖升高。,煙

15、酸,王生杰,2024/2/19,17,（二）抗氧化劑 普羅布考（丙丁酚） 【作用】 1.降低膽固醇：能降低LDL－膽固醇 。 2.抗氧化：其脂溶性高，與脂蛋白結(jié)合，抑制細(xì)胞對LDL的氧化修飾，抑制動脈粥樣硬化形成 。 【應(yīng)用】適于LDL升高的高膽固醇血癥。 【不良反應(yīng)】常見胃腸道反應(yīng)；心肌損傷者禁用。,王生杰,2024/2/19,18,（三）多烯

16、脂肪酸類（不飽和脂肪酸） 1.亞油酸、亞麻油酸：降血脂作用弱，療效可疑。 2.硫酸多糖：為一類含硫酸基的多糖。 肝素、硫酸類肝素、 硫酸軟骨素A、硫酸葡聚糖 作用：含大量陰電荷，附于血管內(nèi)皮，防止血小板、白細(xì)胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保護(hù)血管內(nèi)皮不受損傷。,王生杰,2024/2/19,19,思考題： 1.高膽固醇血癥選擇哪些藥物治療？ 2.高甘油三