對(duì)藥典一部收載的中藥注射劑品種全部增加了重金屬和有害元素限度

1、第二章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典,第一節(jié) 藥品質(zhì)量管理,一、藥品管理規(guī)范（1） «藥品生產(chǎn)管理規(guī)范» （Good Manufacturing Practices，簡(jiǎn)稱GMP） 對(duì)藥品各方面，如人員、廠房、設(shè)備、原輔料、工藝、質(zhì)監(jiān)、衛(wèi)生、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)和銷售等嚴(yán)格控制，實(shí)行全過(guò)程的質(zhì)量管理。生產(chǎn)廠家為了生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品，必須按照GMP的規(guī)定組織生產(chǎn)，嚴(yán)格把關(guān)。,（2） «藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

2、87; (Good Clinical Practice,簡(jiǎn)稱GCP) 是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。制定GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)范化、結(jié)果科學(xué)可靠、保護(hù)受試者的權(quán)益并保證其安全。我國(guó)1986年起開始了解國(guó)際上的GCP信息，1999年9月1日正式頒布并實(shí)施«藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范»。,（3） «藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范»（Good Laboratory Practice G

3、LP） 是關(guān)于藥品非臨床研究中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室條件的規(guī)范。通常包括對(duì)組織機(jī)構(gòu)和工作人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的規(guī)定，要求制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程即SOP，對(duì)實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、資料檔案都有明確的規(guī)定。,（4） «藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范» (Good Supply Practice, GSP) 是控制藥品流通環(huán)節(jié)有可能發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生

4、的一整套管理程序，現(xiàn)行的GSP是2000年4月由國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布，2000年7月1日起實(shí)施，是國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的一部在推行上具有強(qiáng)制性的行政規(guī)章。是我國(guó)第一部納入法律范疇的GSP。,（5） «中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范» (Good Agriculturing Practice, GAP) 是中藥種植（養(yǎng)殖）的標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)遵循GAP原則，GAP是1998年由歐盟最先提出的，是對(duì)藥材種植生產(chǎn)全過(guò)程的控制標(biāo)準(zhǔn)和程序規(guī)范

5、，主要解決原料的集中、質(zhì)量的均一和穩(wěn)定性，GAP只是一個(gè)大原則，具體每味藥材需有各自的SOP（操作規(guī)程），滿足符合GAP標(biāo)準(zhǔn)的藥材的種植是中藥生產(chǎn)的第一車間。,（6） «中藥提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范» (Good Extraction Practice, GEP) GEP過(guò)程涉及提取、濃縮、層析、結(jié)晶、過(guò)濾、干燥等單元操作，制定嚴(yán)格的GEP規(guī)則，對(duì)中藥最終質(zhì)量的影響以及穩(wěn)定、提高中藥的療效非常重要。在GEP規(guī)

6、則中，既要體現(xiàn)中藥整體和平衡的特征，又要重視個(gè)體和制造過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節(jié)，單元操作都要有明確的數(shù)字化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，GEP是中藥生產(chǎn)的第二車間的標(biāo)準(zhǔn)。（7）GIP—仿制藥管理規(guī)范,二、藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想： 中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。,我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),1. 中華人民共和

7、國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 2. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱部 頒標(biāo)準(zhǔn),自2001年12月1日起施行的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)《藥品管理法》修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)行審查，經(jīng)審查，對(duì)符合《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)規(guī)定的，納入國(guó)家

8、藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。,《藥品法》第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,一、藥典知識(shí),一、中國(guó)藥典基本知識(shí) （一）中國(guó)藥典的歷史沿革 建國(guó)以來(lái)，先后出版了七版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、200

9、5及2010年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（2010年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2010）。,藥典是國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。,中國(guó)藥典（2010年版）分為一、二、三部。,2010年版《中國(guó)藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生物制品。2010年版《中國(guó)藥典》收載品種4600余種，其中新增1300余種，基本覆蓋國(guó)家基

10、本藥物目錄品種和國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄品種。,在藥品安全性方面，除在附錄中加強(qiáng)安全性檢查總體要求外，在品種正文標(biāo)準(zhǔn)中也大幅度增加或完善安全性檢查項(xiàng)目，進(jìn)一步提高對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)品種的標(biāo)準(zhǔn)要求，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)重金屬或有害元素、雜質(zhì)、殘留溶劑等的控制，并規(guī)定眼用制劑按無(wú)菌制劑要求，明確用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用劑型均按無(wú)菌要求。新版藥典的附錄和凡例等通用性、基礎(chǔ)性技術(shù)規(guī)定與要求，對(duì)藥典以外的所有上市藥品都有直接的作用和影響力。,在有效性和質(zhì)量可控性方面，除新

11、增和修訂相關(guān)的檢查方法和指導(dǎo)原則外，在品種正文標(biāo)準(zhǔn)中增加或完善有效性檢查項(xiàng)目，大幅度增加了符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒別，含量測(cè)定采用了專屬性更強(qiáng)的檢查方法，增加溶出度、含量均勻度等檢查項(xiàng)目。,2010年版《中國(guó)藥典》重點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性提高工作，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品尤為重視。對(duì)藥典一部收載的中藥注射劑品種全部增加了重金屬和有害元素限度標(biāo)準(zhǔn);此外對(duì)于其他注射劑品種的標(biāo)準(zhǔn)也不同程度地增加了對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量可控性等方面的質(zhì)控要求，這些措施對(duì)于解

12、決注射劑、特別是中藥注射劑的安全性問(wèn)題必將起到積極的作用。,二、中藥標(biāo)準(zhǔn)整體水平全面提升,（一）中藥收載品種數(shù)量大幅度提高新版藥典收載中藥材、中藥飲片、中成藥和中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)大幅提升，一舉改變和扭轉(zhuǎn)長(zhǎng)期以來(lái)收載品種少、基礎(chǔ)差，尤其是中藥飲片缺乏標(biāo)準(zhǔn)的局面。在中藥資源保護(hù)及其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)創(chuàng)新得到跨越式發(fā)展。,（二）中藥品種分別增加和完善了安全性質(zhì)控指標(biāo),一是在中藥附錄中加強(qiáng)安全性檢查總體要求。如在附錄制劑通則中，口服酊劑增訂甲醇限量檢查

13、，橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等;在附錄檢測(cè)方法中，新增二氧化硫殘留量測(cè)定法、黃曲霉毒素測(cè)定法、滲透壓摩爾濃度測(cè)定法、異常毒性檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過(guò)敏反應(yīng)檢查法、溶血與凝聚檢查法等。,二是在中藥正文標(biāo)準(zhǔn)中增加或完善安全性檢查項(xiàng)目。如對(duì)易霉變的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素檢測(cè)，方法和限度與國(guó)際一致;在正文標(biāo)準(zhǔn)中全面禁用苯作為溶劑;對(duì)工藝中使用有機(jī)溶劑的均檢查有機(jī)溶劑殘留;對(duì)川烏、草烏、馬錢子等劇毒性飲片，采用高效液相色譜法（HP

14、LC）等更先進(jìn)、更精確的方法加以限量檢查。,三是在重金屬和有害元素控制方面，新版藥典采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）測(cè)定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量;對(duì)一部所有中藥注射劑及枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時(shí)間長(zhǎng)、兒童常用的品種均增加了重金屬和有害元素限度標(biāo)準(zhǔn)。,（三）解決了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題,2010年版《中國(guó)藥典》的一個(gè)主要特點(diǎn)就是，大幅增加了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的收載數(shù)量，初步解決了長(zhǎng)期困擾中藥飲片產(chǎn)業(yè)發(fā)展的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)較少、地方炮制規(guī)

15、范不統(tǒng)一等問(wèn)題。對(duì)于提高中藥飲片質(zhì)量，保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效，推動(dòng)中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，將起到積極的作用。,（四）大幅增加符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒定,一是中藥標(biāo)準(zhǔn)中不再使用顏色或沉淀的化學(xué)反應(yīng)和光譜鑒別方法。二是標(biāo)準(zhǔn)中大幅增加橫切面或粉末顯微鑒別。2005年版藥典共收載顯微鑒別620項(xiàng);2010年版僅新增顯微鑒別就達(dá)633項(xiàng)，所有的藥材和飲片及含生藥粉的中成藥基本都增加了專屬性很強(qiáng)的橫切面或粉末顯微鑒別。三是標(biāo)準(zhǔn)中大量使用專屬性較

16、強(qiáng)的薄層色譜（TLC）鑒別技術(shù)。2005年版藥典共收載薄層色譜鑒別1507項(xiàng);2010年版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達(dá)2494項(xiàng)，除礦物藥外均有專屬性強(qiáng)的薄層鑒別方法。,三、現(xiàn)代分析技術(shù)廣泛應(yīng)用,一是擴(kuò)大了對(duì)成熟新技術(shù)方法的收載。如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法指導(dǎo)原則等。中藥品種中采用了液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層-生物自顯影技術(shù)等方法，以提高分析靈敏度和專屬性，解決常規(guī)分析方法無(wú)法解決的問(wèn)題。新增藥品微生

17、物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則、微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則、藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則等，以縮小附錄在微生物方面與國(guó)外藥典的差距。,二是進(jìn)一步擴(kuò)大了對(duì)新技術(shù)的應(yīng)用,除在附錄中擴(kuò)大收載成熟的新技術(shù)方法外，品種正文中進(jìn)一步擴(kuò)大了對(duì)新技術(shù)的應(yīng)用。藥典一部根據(jù)中醫(yī)藥理論和中藥成分復(fù)雜的特點(diǎn)，建立能反映中藥整體特性的方法，將反映中藥內(nèi)在質(zhì)量整體變化情況的色譜指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用到藥品標(biāo)準(zhǔn)中，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定均一。,《中國(guó)藥典》英文版 《臨床用

18、藥需知》 各年的增補(bǔ)本 藥典注釋 操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程,（二）中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容,藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。,凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問(wèn)題，以及采用的計(jì)量單 位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說(shuō)明。,2. 正文（Monographys）

19、 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制 劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,3. 附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,4. 索引（Index） 中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英文名稱 索引。,三、中國(guó)藥典采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專業(yè)術(shù)語(yǔ),（一）計(jì)量單位和符號(hào) 長(zhǎng) 度：米 m;分

20、米 dm；厘米 cm ；毫米 mm； 微米 um；納 米 nm； 體 積：升 L；毫升 mL；微升 uL； 質(zhì) 量：千克 kg；克 g；毫克 mg；微克 ug；納 克 ng； 壓 力：兆帕 MPa；千帕kPa；帕Pa；,動(dòng)力黏度：帕秒 Pa﹒s；運(yùn)動(dòng)黏度：平方毫米每秒mm2/s波 數(shù)：負(fù)一

21、次方厘米cm-1密 度：千克每立方米 kg/m3 ； 克每立方厘米 g/cm3；放射性活度：吉貝可 GBg ；兆貝可 MBg；千貝克 kBg；貝克 Bg,（二）專業(yè)術(shù)語(yǔ)1、溶解度：溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，是指藥品在溶劑中的溶解能力。藥典中的溶解度是指在各品種項(xiàng)下選用的溶劑中的溶解性能。藥品的近似溶解度以下列各詞表示：

22、極易溶解：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑不到1ml中溶解。易溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑1ml不到10ml中溶解。溶解:系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑10ml不到30ml中溶解。,略溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑30ml不到100ml中溶解。微溶：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑100ml不到1000ml中溶解。極微溶解：系指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑1000ml不到10000ml中溶解。幾乎不榮或不溶：系

23、指溶質(zhì)能在（1g或1ml）溶劑10000ml中不完全溶解。,實(shí)驗(yàn)方法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試液，置于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5min強(qiáng)力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即為完全溶解。,2、溫度水浴溫度出另有規(guī)定外，均指98-100℃熱水 系指70-80℃微溫或溫水 40-50℃室溫

24、 10-30℃冷水 2-10℃冰浴 0℃放冷 指放冷至室溫,3、百分比用“％”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外， 系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)容量的比例。 此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)： 　　　％ (g

25、/g) 　　表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；％ (ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； 　　?。?(ml/g) 　表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升； ％ (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。,4、液體的滴，系在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。 　　 5、溶液后記錄的“(1→10)”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑 使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指

26、水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物， 品名間用半字線“－”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的容量 比例。,四、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品及選用原則,標(biāo)準(zhǔn)品:系指用于生物檢定，抗生素或化 學(xué)藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或μg）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品：系指在用于檢測(cè)時(shí)，除另有規(guī)定外，均按干品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。,選用原則 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國(guó)家藥品監(jiān)

27、督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的建立或變更其原有的活性或成分和含量，應(yīng)與原標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)比，并經(jīng)過(guò)協(xié)同標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均應(yīng)附有使用說(shuō)明書、質(zhì)量要求（包括水分等）、使用效期和裝量等。,五、取樣量的有關(guān)要求,1、取樣的準(zhǔn)確度、精密度 試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱量”或“量取”的量均用數(shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字位數(shù)來(lái)確定。如稱取“0.1g”，系指稱取量

28、可為0.06～0.14g，稱取“2g”系指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量可為1.5～2.5g，稱取“2.0g”，系指稱取量可為1.95～2.05g，稱取“2.00g”系指稱取量可為1.995～2.005g。用量具；取用量為“約”若干時(shí)，系指取量不得超過(guò)規(guī)定量的±10%。,規(guī)定精密稱定時(shí)，系指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取量的1/1000；規(guī)定稱定時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)確至稱取量的1/100；規(guī)定精密量取時(shí)，系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的

29、精密度的要求；規(guī)定“量取”時(shí)，可用量筒或按量取體積的有效數(shù)字為數(shù)選。,恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。,“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算” 除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查 項(xiàng)

30、下測(cè)得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。,試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)” 系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供 試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。 　　試驗(yàn)時(shí)的溫度 未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響 者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。,六、試藥、試液、指示

31、劑 1、試驗(yàn)用的試藥 除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示 劑與指示液及滴定液等均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。 2、試驗(yàn)用水 除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。,3、乙醇 未指明濃度時(shí)均系指95%（ml/ml）的乙醇。 4、溶液的澄清度檢查 除以水為

32、溶劑可不標(biāo)明外，對(duì)用酸、堿或有機(jī)溶劑將原料藥制成一定濃度的溶液作澄清度檢查時(shí)，其標(biāo)題均應(yīng)標(biāo)明何種溶液的澄清度。 　5、酸堿性試驗(yàn) 如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,七、檢驗(yàn)方法和限度 　　 1、本版藥典收載的藥材及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，如采用其他方法， 應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。,2、藥品的含量（%），除另有注明

33、者外均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為 100％以上時(shí)，系指用本版藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0％。制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少、測(cè)定方法、生產(chǎn)過(guò)程和貯 存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量100％投料。,3、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上 限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值，規(guī)定的這些數(shù)值不論

34、是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)定進(jìn)舍至規(guī)定有效位。,1、美國(guó)藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為32版，即USP（32） 美國(guó)國(guó)家處方集 The National Formulary，縮寫NF，目前為27 版，即NF（27）,二、幾種常用外國(guó)藥典簡(jiǎn)介,以上二者合并為一冊(cè)，縮

35、寫為 USP（32）— NF（27） 2002年起每年一版，USP（25）—NF（20） 為亞洲版專版藥典首版。,3．日本藥局方 縮寫JP，目前為2005年，15 版，即JP（15）,2．英國(guó)藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2005 年版，即BP（22）,4．歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第五版，2

36、005年增補(bǔ)本。歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。 5．國(guó)際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布。,二、藥品檢驗(yàn)工作基本程序,藥品檢驗(yàn)工作基本程序,,,取樣,鑒別,含量測(cè)定,檢查,,,提取,純化,,,,,,樣品制備,,,記錄,報(bào)告,,一、藥品檢驗(yàn)工作基本程序（一）取樣（Sample） 要考慮取樣的科

37、學(xué)性、真實(shí)性與代表性,1. 基本原則 均勻、合理,2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,1.抽取樣品法：當(dāng)藥品經(jīng)包裝為箱或袋時(shí)，且數(shù)量較大，可隨機(jī)從大批樣品中取出部分箱或袋，隨機(jī)取出一定樣品。2.圓錐四分法：將樣品堆積成正圓錐形，將圓錐上部壓平，然后從圓錐上部十字狀垂直向下切開，分成四份，取對(duì)角的兩等份混勻，直至得到最后樣品量3.分層取樣法：吸管從容器中分層取樣，然后將樣品混勻,（二）鑒別（Identifcation）

38、 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。,1 .性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 （1） 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； （2） 溶解度； （3） 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)

39、量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。,2 .顯微鑒別,(1)化學(xué)鑒別法,例：苯甲酸 [鑒別] 取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）光譜鑒別,3 .理化鑒別,（3）色譜鑒別 TLC法——應(yīng)用最多（Rf、顏色、熒光） GC法 ——適用于含揮發(fā)性成分的藥物 HPLC法——常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行,（三）檢

40、查 1、按制劑通則有關(guān)要求進(jìn)行檢查。 2、雜質(zhì)檢查。,（四）含量測(cè)定,判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。,二、記錄及報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。,（一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體、清晰,1. 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）；,2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；,3

41、. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；,4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張杰,2,張杰,05,張杰,3,5. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。,品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來(lái)源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日

42、期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人,（二） 檢驗(yàn)報(bào)告書 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其 它內(nèi)容同原始記錄。,1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如：,（三）結(jié)論,本品為“維生素C”，符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。,三、計(jì)量?jī)x器認(rèn)證要求,（1）經(jīng)計(jì)量檢定合格；（2）具有正常工作所需的環(huán)境條件；（3）具有稱職的保存、維護(hù)、使用人員；（4）具有完善的管理制度。,第

43、四節(jié) 分析樣品的制備一、取樣二、樣品的制備 供試品制備的原則： 最大限度地保留被測(cè)定成分，除去干擾物質(zhì)，將被測(cè)定成分濃縮至分析方法最小檢測(cè)限所需濃度。,對(duì)于同一成分在不同的劑型中所采用的提取、分離、凈化方法可能完全不同，例如欲對(duì)制劑中馬錢子成分士的寧生物堿進(jìn)行分析，當(dāng)馬錢子存在于劑中，樣品應(yīng)先蒸去乙醇，再根據(jù)生物堿的性質(zhì)特點(diǎn)，選擇提取、分離方法；如存在于蜜丸中，則應(yīng)考慮大量蜂蜜的存在對(duì)

44、提取分離的影響，所以首先要加硅藻土作為稀釋劑，與蜜丸研勻，干燥。,（一）提取,1、溶劑提取法,選用適當(dāng)?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y(cè)成分溶出的方法稱溶劑提取法。溶劑的選擇應(yīng)遵循“相似相溶”原則。,常用提取方法：溶劑提取法又可分為冷提取、熱提取和物理提取法。,①萃取法 適用于液體制劑的處理方法，此法簡(jiǎn)便、快速，據(jù)所用萃取溶劑不同，萃取的效率高低取決于所選用的溶劑，溶質(zhì)在有機(jī)相和水相的分配比越大，萃取效果越好。,②冷浸法

45、本法適用于固體樣品的提取，方法簡(jiǎn)便。將樣品粉碎后精密稱取一定量置具塞容器內(nèi)加入溶劑，浸泡一定時(shí)間。整個(gè)浸提過(guò)程是指溶媒溶解、分散其有效成分而變成浸出液的全部過(guò)程。冷浸法的優(yōu)點(diǎn)是適宜遇熱不穩(wěn)定成分的提取，且提取的雜質(zhì)少，樣品純凈。,③回流提取法 本法是以有機(jī)溶劑作溶媒，用回流裝置，加熱回流提取，提取至一定時(shí)間后，濾出提取液，經(jīng)處理后制成供試品溶液。本法主要用于固體制劑的提取，對(duì)熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的組分不宜用回流提取法提取。,④連續(xù)回流

46、提取法 連續(xù)回流提取法使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行提取，操作簡(jiǎn)便，節(jié)省溶劑，提取效率高，遇熱易破壞的成分不宜用此法。,,索氏提取器1．冷凝管 2．溶劑蒸氣上升管 3．虹吸管 4．裝有藥粉的濾紙袋 5．溶劑 6．水浴,⑤超聲提取法 超聲波提取法是將樣品置適當(dāng)?shù)娜萜髦校尤胩崛∪軇?，放入超聲振蕩器中提取。超聲提取能使樣品粉末更好地分散于溶劑中，提高提取效率和提取速度。本法特點(diǎn)是提取效率高，操作簡(jiǎn)便。,⑥超臨界流體萃取(Superi

47、tical Fluid Extraction，以下簡(jiǎn)稱SFE) 是一項(xiàng)發(fā)展很快、應(yīng)用很廣的實(shí)用性新技術(shù)。傳統(tǒng)的提取物質(zhì)中有效成份的方法，如水蒸汽蒸餾法、減壓蒸餾法、溶劑萃取法等，其工藝復(fù)雜、產(chǎn)品純度不高，而且易殘留有害物質(zhì)。超臨界流體萃取是利用流體在超臨界狀態(tài)時(shí)具有密度大、粘度小、擴(kuò)散系數(shù)大等優(yōu)良的傳質(zhì)特性而成功開發(fā)的。它具有提取率高、產(chǎn)品純度好、流程簡(jiǎn)單、能耗低等優(yōu)點(diǎn)。,什么是超臨界： 任何一種物質(zhì)都存在三種相態(tài)-

48、---氣相、液相、固相。三相呈平衡態(tài)共存的點(diǎn)叫三相點(diǎn)。液、氣兩相呈平衡狀態(tài)的點(diǎn)叫臨界點(diǎn)。在臨界點(diǎn)時(shí)的溫度和壓力稱為臨界溫度和臨界壓力。不同的物質(zhì)其臨界點(diǎn)所要求的壓力和溫度各不相同。超臨界流體(SCF)是指在臨界溫度（Tc）和臨界壓力(Pv)以上的流體。高于臨界溫度和臨界壓力而接近臨界點(diǎn)的狀態(tài)稱為超臨界狀態(tài)。,超臨界萃取的原理 超臨界流體萃取分離過(guò)程的原理是利用超臨界流體的溶解能力

49、與其密度的關(guān)系，即利用壓力和溫度對(duì)超臨界流體溶解能力的影響而進(jìn)行的。在超臨界狀態(tài)下，超臨界流體具有很好的流動(dòng)性和滲透性，將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點(diǎn)高低和分子量大小的成分依次萃取出來(lái)。當(dāng)然，對(duì)應(yīng)各壓力范圍所得到的萃取物不可能是單一的，但可以控制條件得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質(zhì)則完全或基本析出，從而達(dá)到分離提純的目的，所以在超臨界流體萃取過(guò)程是由萃取

50、和分離組合而成的。,,這種流體(SCF)兼有氣液兩重性的特點(diǎn)，它既有與氣體相當(dāng)?shù)母邼B透能力和低的粘度，又兼有與液體相近的密度和對(duì)許多物質(zhì)優(yōu)良的溶解能力。,超臨界流體（ＳＣＦ）的選取 溶質(zhì)在某溶劑中的溶解度與溶劑的密度呈正相關(guān)，SCF也與此類似。因此，通過(guò)改變壓力和溫度，改變SCF的密度，便能溶解許多不同類型的物質(zhì)，達(dá)到選擇性地提取各種類型化合物的目的。可作為SCF的物質(zhì)很多，如二氧化碳、一氧化亞氮、六氟化硫、乙烷、甲醇、氨

51、和水等。其中二氧化碳因其臨界溫度低（Ｔc＝31.3℃),接近室溫；臨界壓力小(Ｐv＝7.15MPa)，擴(kuò)散系數(shù)為液體的100倍，因而具有驚人的溶解能力。且無(wú)色、無(wú)味、無(wú)毒、不易燃、化學(xué)惰性、低膨脹性、價(jià)廉、易制得高純氣體等特點(diǎn)，現(xiàn)在應(yīng)用最為廣泛。,二氧化碳超臨界萃取的溶解作用 在超臨界狀態(tài)下，CO2對(duì)不同溶質(zhì)的溶解能力有以下規(guī)律： 親脂性、低沸點(diǎn)成分可在104KPa以下萃取，如揮發(fā)油、烴、酯、內(nèi)酯、醚、環(huán)氧化合

52、物等。 化合物的分子量愈大，愈難萃取。分子量在200～400范圍內(nèi)的組分容易萃取，高分子量 物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、樹膠和蠟等)則很難萃取。 化合物的極性基團(tuán)( 如-OH、-COOH等)愈多，則愈難萃取。如糖、氨基酸的萃取壓力則要4×104KPa以上；,超臨界CO2萃取的特點(diǎn) 1、可以在接近室溫(35-40℃)及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物

53、質(zhì)的氧化和逸散，完整保留生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)、 易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來(lái)。2、由于全過(guò)程不用有機(jī)溶劑，因此萃取物絕無(wú)殘留溶媒，同時(shí)也防止了提取過(guò)程對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染，100%的純天然，符合當(dāng)今“綠色環(huán)保”、“回歸自然”的高品位追求。3、控制工藝參數(shù)可以分離得到不同的產(chǎn)物，可用來(lái)萃取多種產(chǎn)品，而且原料中的重金屬、無(wú)機(jī)物、塵土等都不會(huì)被CO2溶解帶出。,4、蒸餾和萃取合二為一，可以同時(shí)完成蒸餾和萃取兩個(gè)過(guò)

54、程，尤其適用于分離難分離的物質(zhì)，如有機(jī)混合物、同系物的分離精制等 。 5、能耗少；熱水、冷水全都是閉路循環(huán)，無(wú) 廢水、廢渣排放。CO2也是閉路循環(huán)，僅在排料時(shí)帶出少許，不會(huì)污染環(huán)境。由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以運(yùn)行費(fèi)用非常低。 因此，CO2特別適合天然產(chǎn)物有效成分的提取。對(duì)于天然物料的萃取，其產(chǎn)品真正稱得上是100%純天然的“綠色產(chǎn)品”。,影響超臨界萃取的主要因素1、密度：溶劑強(qiáng)度與SCF的密度有關(guān)。溫度一定時(shí)

55、，密度(壓力)增加，可使溶劑強(qiáng)度增加， 溶質(zhì)的溶解度增加。2、夾帶劑：適用于SFE的大多數(shù)溶劑是極性小的溶劑，這有利于選擇性的提取，但限制了其對(duì)極性較大溶質(zhì)的應(yīng)用。因此可在這些SCF中加入少量夾帶劑（如乙醇等）以改變?nèi)軇┑臉O性。加一定夾帶劑的SFE-CO2可以創(chuàng)造一般溶劑達(dá)不到的萃取條件，大幅度提高收率。 3、粒度：溶質(zhì)從樣品顆粒中的擴(kuò)散，可用Fick第二定律加以描述。粒子的大小可影響萃取的收率。一般來(lái)說(shuō)，粒度小有利于 SFE-CO

56、2萃取。 4、流體體積：提取物的分子結(jié)構(gòu)與所需的SCF的體積有關(guān)。 增大流體的體積能提高回收率。,超臨界萃取技術(shù)的應(yīng)用及前景展望1、食品工業(yè) ：植物動(dòng)物油脂的提取及脫色等。2、醫(yī)藥、化妝品 ：魚油中的高級(jí)脂肪酸(EPA、DHA等）的提?。凰幮С煞?生物堿、甙等)的提取化妝品原料(美膚　效果劑、表面活性劑等)的提取。3、化學(xué)工業(yè)：石油殘?jiān)偷拿摓r；原油的回收、潤(rùn)滑油的再生；烴的分離、煤液化油的提?。缓须y分解物質(zhì)的廢液的處理；用超

57、臨界流體色譜儀進(jìn)行分析和分離。4、醫(yī)藥工業(yè)：SFE-CO2技術(shù)在生物活性物質(zhì)和天然藥物提取中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在手性藥物合成中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，超臨界流體技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用。 　　　目前，有關(guān)超臨界流體技術(shù)的基礎(chǔ)理論研究正在加強(qiáng)，大規(guī)模的工業(yè)化還有一定的困難 ，但從這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用可以看出超臨界萃取技術(shù)在未來(lái)具有極其廣闊的發(fā)展前景。,2、升華法,某些固體化學(xué)成分具有較高的蒸氣壓，受熱時(shí)不經(jīng)熔融就可直接

58、氣化，氣體遇冷又凝固為原來(lái)的固體化合物，此過(guò)程稱為升華。 中藥中某些成分具有升華的性質(zhì)，可利用升華的方法直接從中藥中提取出來(lái)。如樟木中的樟腦，是世界上最早應(yīng)用升華法制取的有效成分。茶葉中的咖啡堿加熱到178℃就能升華而不被分解。此外，游離羥基蒽醌類成分、小分子游離香豆素類成分及某些有機(jī)酸和酚類成分等，也具有升華的性質(zhì)，可用升華法提取。 升華法雖簡(jiǎn)單易行，但藥材炭化后，往往產(chǎn)生揮發(fā)性的焦油狀物，粘附在

59、升華物上，不易精制除去，并且升華不完全，產(chǎn)率低，有時(shí)還伴有分解現(xiàn)象，因此較少采用。,3、蒸餾法　 是將提取液加熱沸騰，使溶劑氣化并冷凝為液體而回收，達(dá)到提取液濃縮的目的。 蒸餾方法的選擇可隨提取液的沸點(diǎn)和性質(zhì)而定，為了避免儀器受熱不均勻而炸裂破損，或引起成分的分解破壞，在常壓和減壓蒸餾時(shí)，應(yīng)采用熱浴間接加熱。常用的熱浴有水浴、油浴和砂浴。,二、水蒸氣蒸餾法,基本原理是根據(jù)分壓定律（P總=P水+PA），系統(tǒng)中

60、總蒸氣壓等于各組份蒸氣壓之和。當(dāng)總蒸氣壓與外界大氣壓相等時(shí)，溶液開始沸騰。從公式可以看出，其沸點(diǎn)低于任何一組份的沸點(diǎn)。 本法適用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，且難溶于水的成分提取。,分 子 蒸 餾 技 術(shù)MOLECULAR DISTILLATION TECHNOLOG,,分子蒸餾技術(shù)是現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)的一項(xiàng)重要分離技術(shù),分子與分子之間存在著相互作用力。 當(dāng)兩分子離得較

61、遠(yuǎn)時(shí)，分子之間的吸引力是主要的。但當(dāng)兩分子相互接近到一定距離之后，分子之間的作用力就會(huì)改變?yōu)槌饬Γ⑶译S著其接近程度而迅速增加。 當(dāng)接近到一定程度時(shí)，由于斥力的作用，兩分子發(fā)生斥離。這種由于接近而至斥離的過(guò)程就是分子的碰撞過(guò)程。,分子碰撞,,一、分子運(yùn)動(dòng)理論?。》肿舆\(yùn)動(dòng)平均自由程,分子運(yùn)動(dòng)平均自由程,平均自由程的數(shù)字表達(dá)式可寫為：,,－平均自由程Ｐ－運(yùn)動(dòng)分子所處空間的壓強(qiáng)；Ｔ－運(yùn)動(dòng)分子的環(huán)境溫度；Ｋ－波爾茲曼常數(shù),,分子運(yùn)動(dòng)自由

62、程,一個(gè)分子相鄰兩次碰撞之間所走的路程。,根據(jù)分子運(yùn)動(dòng)理論，液體分子受熱從液面逸出，不同種類的分子，其平均自由程不同； 液體混合物為達(dá)到分離的目的，首先進(jìn)行加熱，能量足夠的分子逸出液面。 輕分子的平均自由程大，重分子的平均自由程小，若在離液面小于輕分子平均自由程而大于重分子平均自由程處設(shè)置一冷凝面，使得輕分子落在冷凝面上被冷凝，從而破壞了輕分子的動(dòng)態(tài)平衡，使得輕分子繼續(xù)不斷逸出。而重分子因達(dá)不到冷凝面，很快趨于動(dòng)態(tài)平衡。這樣就將混合

63、物分離了。,分子蒸餾的原理,對(duì)于許多物料而言，至今基本上仍未有可供實(shí)際應(yīng)用的數(shù)學(xué)公式能對(duì)分子蒸餾中的變量參數(shù)進(jìn)行準(zhǔn)確的描述。但在包括生產(chǎn)線在內(nèi)的相關(guān)設(shè)計(jì)模型范圍內(nèi)，由經(jīng)驗(yàn)從各種規(guī)格蒸發(fā)器模型中獲得的蒸餾條件，可以安全地推廣到從實(shí)驗(yàn)室用的到生產(chǎn)線上用的分子蒸餾裝置中，盡管沒(méi)有一個(gè)完整的理論。,膜 形 成,Nasselt對(duì)降膜、無(wú)機(jī)械運(yùn)動(dòng)的“垂直”裝置中的膜形成，描述如下：,,σm －　名義膜厚［米］　　　　 ? －　物料動(dòng)力粘度［

64、米2·秒-1］　　　　 g －　重力加速度［米·秒-2］　　　　 Re －　雷諾數(shù)，無(wú)因次　　　 Re ＞ 400時(shí)，該方程成立,? －　表面載荷［米3·秒-1·米-1］　　　　 ? －　物料的動(dòng)力粘度［米2·秒-1］,假設(shè)一個(gè)層（無(wú)擾動(dòng)）流，其名義膜厚：,對(duì)機(jī)械式刮膜來(lái)說(shuō)，文獻(xiàn)中所見(jiàn)到的所有膜厚都是由經(jīng)驗(yàn)公式確定的，它們介于0.05～0.5mm之間。,,表

65、面載荷（取決于蒸發(fā)器的長(zhǎng)度）,物料黏度,刮片元件施加于膜上的力,主要參數(shù),停留時(shí)間和熱分解,名義停留時(shí)間,直接影響因素,,加熱面長(zhǎng)度,物料黏度,表面載荷,要求的產(chǎn)量,Hickman 和Embree對(duì)分解幾率給出如下公式： Z＝p·t Z －分解幾率

66、 P －工作壓力（與工作溫度Ｔ成正比） t －停留時(shí)間［秒］　　物料在分子蒸餾中的分解幾率和停留時(shí)間比其它類型的蒸發(fā)器低了數(shù)量級(jí)。,分解幾率（對(duì)物料的熱破壞）,對(duì)分子蒸餾而言，在實(shí)際中可以發(fā)現(xiàn)： 如果阻止蒸汽流進(jìn)入內(nèi)部冷凝器中的不凝性氣體被抽走，那么在介于10-1～10-3mbar之間的工作壓力下， 分子蒸餾器能獲得300kg/

67、 ·h的生產(chǎn)能力。 對(duì)許多物料來(lái)說(shuō)，該范圍內(nèi)的生產(chǎn)能力使分子蒸餾在經(jīng)濟(jì)上十分誘人！,蒸發(fā)速度,數(shù)學(xué)公式僅僅適用于具有自由流動(dòng)膜的“純”分子蒸餾推廣的Lang muir－knudsen方程為：,,Ｇ－蒸發(fā)速度[Kg/m2·h]　　?。停肿恿俊　　。校羝麎篬mbar]　　?。裕麴s溫度[k]殘余氣體的壓力愈低，?值愈接近１,值得說(shuō)明的是，分子蒸餾的壓力為×10-3托級(jí)，

68、系指殘余空氣的壓力，絕非被蒸餾空間的壓力。因蒸餾物質(zhì)的蒸汽壓是根據(jù)液面溫度而定的，它完全可能比殘余壓力大很多，直到約１托（即兩者相差近千倍）。,內(nèi)部冷凝器，流阻小，極限真空高,分子蒸餾裝置,分子蒸餾與其它蒸餾方法相比其突出優(yōu)點(diǎn)在于： a. 操作溫度低 b. 物料受熱時(shí)間短 （這兩點(diǎn)對(duì)于高沸點(diǎn)和熱敏物料尤為重要）  c. 工業(yè)化生產(chǎn)能力

69、,分子蒸餾的缺點(diǎn)：,1．生產(chǎn)能力方面2．設(shè)備投資方面,主要區(qū)別在于物料形成薄膜的方法不同。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)、外的工業(yè)化裝置以轉(zhuǎn)子刮膜式為主。,分子蒸餾模式,,離心薄膜式,轉(zhuǎn)子刮膜式,轉(zhuǎn)子刮膜式分子蒸餾器,石油化工方面 塑料工業(yè)方面 食品工業(yè)方面 醫(yī)藥方面 香料工業(yè)方面,,,應(yīng)　用　概　況,1. 酸性氯化物 2. 氨基酸酯 3. 葡萄糖衍生物 4. 吲哚 5. 萜酯 6.