復(fù)方丹參滴丸防治糖尿病血管并發(fā)癥研究

1、1,復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病血管并發(fā)癥干預(yù)研究,天津天士力醫(yī)藥營銷集團(tuán)有限公司,復(fù)方丹參滴丸發(fā)展歷程,1994年復(fù)方丹參滴丸作為用于冠心病、心絞痛藥物上市銷售1996年8月20日，獲得中藥保護(hù)品種證書1996年被國家科委定為九五重點攻關(guān)課題1997年，被列入全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥1998年，復(fù)方丹參滴丸第一個獲得美國FDA-IND（56956）1998年12月，列入“九五”國家級科技成果重點推廣計劃項目1999年被列入

2、國家973基礎(chǔ)研究項目2001年指紋圖譜應(yīng)用示范研究列為國家“十五” 攻關(guān)課題、國家973計劃項目2003年復(fù)方丹參滴丸丹參提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究列為國家十五重大科技攻關(guān)項目在26個國家以藥品身份銷售，成為國際性的產(chǎn)品2010年在美國的FDAⅡ期臨床研究已經(jīng)完成，實現(xiàn)中成藥的歷史性突破,內(nèi) 容,糖尿病及其并發(fā)癥基礎(chǔ)知識復(fù)方丹參滴丸對糖尿病大血管并發(fā)癥的防治復(fù)方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治復(fù)方丹參滴丸對糖尿病周

3、圍神經(jīng)病變的防治,4,是由于環(huán)境和遺傳兩方面原因引起的胰島素分泌不足和胰島素作用減低或胰島素抵抗導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常而以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。高血糖是其主要特征典型癥狀：煩渴、多飲、 多尿、多食、消瘦、乏力嚴(yán)重并發(fā)癥：心、腦、腎、眼、神經(jīng)、皮膚等器官,糖尿病,Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816,高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害,糖尿病慢性并發(fā)癥,患病率高 致殘率高

4、 死亡率高 醫(yī)藥費高,心血管疾病,腦血管疾病,下肢血管病變,神經(jīng)病變,腎臟病變,眼睛病變,微血管病變,大血管病變,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,糖尿病足,,,皮膚病變,7,糖尿病是冠心病的等危癥,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,8,2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施與控制模式研究,國家十五科技攻關(guān)課題項目,國家科技部“十五”攻關(guān)課題

6、《2型糖尿病及其并發(fā)癥預(yù)警干預(yù)的研究》協(xié)作組臨床工作人員名單：衛(wèi)生部北京醫(yī)院：汪耀，遲家敏，郭立新，周迎生，孫明曉；北京大學(xué)第一醫(yī)院：郭曉蕙；北京協(xié)和醫(yī)院：向紅??；復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院：高鑫；解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院：鄒大進(jìn)；中南大學(xué)湘雅二院：周智廣；中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院：程樺；西安醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院：李璽；解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院：張忠輝，孟萍；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：杜建玲,基金項目: No.2004BA7

7、02B01,研究對象,按地理分布，在全國10家三級甲等醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診或住院病人中選取符合WHO的1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)病程1年之內(nèi)，年齡35-70歲近3個月無糖尿病急性并發(fā)癥及其他應(yīng)激情況，無嚴(yán)重肝腎功能異常，無臨床大血管并發(fā)癥頸、股、髂動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）<1mm,9,國家十五科技攻關(guān)課題項目,試驗分組,10,國家十五科技攻關(guān)課題項目,11,國家十五科技攻關(guān)課題項目,干預(yù)前、后八項指標(biāo)達(dá)標(biāo)率,12,國家十

8、五科技攻關(guān)課題項目,13,國家十五科技攻關(guān)課題項目,【目的】探討復(fù)方丹參滴丸對初診2型糖尿病患者動脈內(nèi)中膜（IMT）厚度的影響,【方法】599例病程1年以內(nèi)的2型糖尿病患者在強化降糖、降壓、降脂的基礎(chǔ) 上，隨機分為復(fù)方丹參滴丸治療組（296例）和對照組（303例），比較干預(yù)2年后頸動脈、股動脈、髂動脈IMT的變化及其與血糖、血脂的相關(guān)性,中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志　May 　2008 　Vo1. 6 　No. 5,報道之一:衛(wèi)生部北京醫(yī)院

9、,14,國家十五科技攻關(guān)課題項目,【結(jié)果】 ①治療組頸動脈內(nèi)中膜厚度增厚比率（1.01%）較對照組（8.65%）明顯減慢（p0.05）。 ②頸動脈IMT增厚與高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)的下降獨立相關(guān)?！窘Y(jié)論】 在初發(fā)2型糖尿病患者中，復(fù)方丹參滴丸可能通過調(diào)節(jié)HDL-C代謝對早期動脈粥樣硬化有保護(hù)作用。,15,治療前后動脈IMT比較,＃,mm,＃與對照組組治療后比較，P<0.05,國家十五科技攻關(guān)課題項目,1

10、6,初步結(jié)論,頸動脈IMT 能間接反映全身大血管情況,預(yù)示心腦血管疾病的發(fā)生；治療組頸動脈IMT增厚較對照組有明顯減慢趨勢( P <0. 05) ,提示復(fù)方丹參滴丸可能對初診2 型糖尿病病人的早期動脈粥樣硬化有一定的保護(hù)作用。,國家十五科技攻關(guān)課題項目,17,國家十五科技攻關(guān)課題項目,【目的】觀察復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病患者大血管病變的影響【分組】血糖和血壓控制組 32例 血糖血壓和血脂控制

11、組 32例 血糖血壓和血脂控制加維生素E組 32例 血糖血壓和血脂控制加復(fù)方丹參滴丸組 34例,中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，　Aug 2010 ，　Vo1. 30 　No. 8,報道之二:第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院,18,【觀察指標(biāo)】患者4周來院一次，測量血壓及空腹血糖；半年空腹測體重、腰圍、臀圍、胰島素水平、TC、HDL-C、LDL-C、TG、糖化血紅蛋白；治療后1、3

12、、5年時均行超聲檢查頸動脈內(nèi)中膜厚度。,國家十五科技攻關(guān)課題項目,19,結(jié)果:治療前后頸動脈IMT變化比較,與本組治療前比較,*P<0.05, * * P<0.01; 與A組同期比較,O P<0.05, O O P<0.01;與B組同期比較, ※ P<0.05;與C組同期比較, ⊙ P<0.05,*,* *,* * O,* * O O,* O O ※ ⊙,mm,國家十五科技攻關(guān)課題項目,20,結(jié)果

13、:治療前后頸動脈內(nèi)中膜斑塊形成情況比較,與本組治療前比較,*P<0.01; 與A組同期比較,O P<0.05;與B組同期比較, ※ P<0.05;與C組同期比較, ⊙ P<0.05,*,*,* O,※,O *※ ⊙,%,國家十五科技攻關(guān)課題項目,21,初步結(jié)論,頸動脈內(nèi)中膜厚度是目前公認(rèn)的能反映大血管病變的簡單易行的檢測指標(biāo)之一。 病程＜ 1 年的糖尿病患者，經(jīng)過5年隨訪發(fā)現(xiàn)在血糖控制無明顯差異的

14、狀態(tài)下，復(fù)方丹參滴丸能明顯抑制糖尿病患者頸動脈內(nèi)中膜的增厚，并能顯著減少頸動脈內(nèi)斑塊的數(shù)量。 復(fù)方丹參滴丸的早期干預(yù)治療能明顯延緩糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展,對糖尿病大血管病變有直接的保護(hù)作用。,國家十五科技攻關(guān)課題項目,22,試驗分組,A.強化血糖、血壓控制組 （350例）B.強化血糖、血壓、血脂控制組 （350例）C.強化

15、血糖、血壓、血脂控制+胰島素增敏劑組 （350例）D.強化血糖、血壓、血脂控制組+復(fù)方丹參滴丸干預(yù)組 （350例）E.強化血糖、血壓、血脂控制高危組 （500例）F.低危常規(guī)治療組 （359例）G.常規(guī)治療組 （500例）,科技部國家“十一五” 科技支撐項目

16、計劃,www.1ppt.com,LOGO,,,病源：中日友好醫(yī)院眼科門診 納納入：收集58例Ⅰ～Ⅲ期的II型DR患者； 分組：其中治療組30例60只眼，對照組28例56只眼。 干預(yù)：治療組口服復(fù)方丹參滴丸，15粒／次，3次／日。 對照組口服多貝斯，500mg／次，3次／日。 療程：用藥90天。 療效性評價：視力、眼底彩圖、眼底熒光血管造影，視野 安全性評價：血尿便常規(guī)

17、、心電圖、 肝腎功能、空腹血糖,,復(fù)方丹參滴丸對糖網(wǎng)的預(yù)防和治療作用的研究,復(fù)方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療,復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視力，且與多貝斯相比具有顯著差異,復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視野灰度值，且與多貝斯相比具有顯著差異,復(fù)方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療,復(fù)方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者微血管瘤，且與多貝斯相比具有顯著差異,復(fù)方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者小出血斑，且與多貝斯相比具有顯著差異,納入

18、：50例均符合WHO (1999)DM斷標(biāo)準(zhǔn),《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》符合血瘀癥標(biāo)準(zhǔn)患者治療：治療組25例：基礎(chǔ)治療+FDD15粒，tid; 對照組25例：常規(guī)降糖、降壓、降脂療程：90天療效性評價：做肌電圖,正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度( SCV)和運動傳導(dǎo)速度(MCV),FDD治療血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）,山東醫(yī)藥　2009年第49卷第13期,福建省立醫(yī)院 牛巧云,研究

19、結(jié)果：治療前后癥狀、體征積分,＊ ＃,＊ 組內(nèi)比較，P<0.01； ＃組間比較， P<0.01,研究結(jié)果：治療前后中醫(yī)癥候療效比較,＃,＃組間比較， P<0.01,研究結(jié)果：治療后感覺傳導(dǎo)速度比較,＃,＃組間比較， P<0.01,＃,＃,＃,研究結(jié)果：治療后運動傳導(dǎo)速度比較,＃,＃組間比較， P<0.01,＃,＃,＃,結(jié)果：治療組療后中醫(yī)癥候療效優(yōu),癥狀積分低( P < 0. 01) 。兩組治療