黃疸的診斷和治療年制

1、黃疸的診斷和治療進展,第三軍醫(yī)大學感染病學教研室西南醫(yī)院感染病?？品衷?黃疸的發(fā)生機制 黃疸的分類 黃疸的診斷 阻塞性黃疸新進展 膿毒癥所致膽汁淤積新進展 藥物性黃疸新進展 原發(fā)癥狀的治療 繼發(fā)癥狀的治療 結論,內 容,黃疸的發(fā)生機制,膽紅素的來源,,,衰老紅細胞,,,單核巨噬細胞系統(tǒng)分解,,,血紅蛋白(血紅素),,,膽綠素,,,膽紅素bilirubin,,血紅素加氧酶,,膽綠素還原酶,膽紅素的正常來源,每日生成膽

2、紅素約200~250mg 80%~90%：衰老紅細胞在單核巨噬細胞系統(tǒng) 被破壞而來 10%~20%：其他物質（“旁路性”膽紅素，shunt bilirubin） - 骨髓內血紅蛋白前質 - 過氧化氫酶 - 過氧化物酶 - 細胞色素 - 肌紅蛋白,膽紅素在血液中的轉運,血管,,與血清中的白蛋白結合，形成膽紅素-白蛋白復合物,,膽紅素,白蛋白,膽紅素-

3、,葡萄糖醛酸 +,,結合膽紅素conjugated bilirubin,膽紅素在肝內的代謝,肝臟是攝取、處理和排泄膽紅素的重要器官,膽紅素在腸管中的變化,黃疸的分類,,黃疸的分類：依發(fā)生部位,,,,黃疸分類：依發(fā)生機制,非結合膽紅素產生過多性黃疸非結合膽紅素攝入肝細胞發(fā)生障礙性黃疸 肝細胞葡萄糖醛酸移換酶缺乏所致非結合膽紅素升高性黃疸肝細胞分泌膽汁發(fā)生障礙所致的黃疸 結合膽紅素自肝細胞排入毛細膽管發(fā)生障礙性黃疸結合膽紅素和

4、膽汁其他成分在膽管系統(tǒng)排泄發(fā)生障礙性黃疸腎臟排泄結合膽紅素和尿膽原發(fā)生障礙性黃疸,黃疸分類：依膽紅素類型,主要為非結合膽紅素增高癥生成過多 - 溶血 - 無效的紅細胞生成肝細胞的攝取功能受損 - Gilbert綜合征（I型） - 某些藥物（如膽囊造影劑）膽紅素的結合功能受損（葡萄糖醛酸轉移酶活性降低） - Gilbert綜合征（Ⅱ型） - Crigler-Najjar綜

5、合征 - 葡萄糖醛酸轉移未成熟（新生兒及早產兒的生理性黃疸） - 葡萄糖醛酸轉移酶受抑制 - 暫時性家族性新生兒高膽紅素血癥 - 母乳性黃疸,非結合膽紅素和結合膽紅素雙相增高病毒性肝炎結合膽紅素增高肝排泄功能受損（肝內缺陷） - 家族性或遺傳性 - 慢性特發(fā)性黃疸（Dubin-Johnson綜合征、Rotor 綜合

6、征） - 良性復發(fā)性肝內膽汁淤積癥 - 妊娠期膽汁淤積性黃疸 - 獲得性異常 - 病毒性肝內膽汁淤積癥 - 藥物性肝內膽汁淤積癥肝外膽道阻塞（結石、腫瘤、狹窄等）,黃疸分類：依膽紅素類型 （Ⅱ）,,,衰老紅細胞破壞血紅蛋白200~250mg,“旁路性”膽紅素非衰老紅細胞來源15-30 mg,非酯型膽紅素,,與血漿白 蛋白

7、結合,肝竇與白蛋白分離,,,小膽管,總膽管,肝細胞性黃疸膽汁淤積性黃疸,,,,Z蛋白,Y蛋白,,,高爾基氏體,,微粒體內多種酶,UDGT,,,毛細膽管,,,,,,酯化膽紅素,,光面內質網(wǎng),黃疸的分類,,肝細胞,肝前性/溶血性黃疸,肝后性/阻塞性黃疸肝內/肝外阻塞性,,,黃疸的診斷,RBC分解生成：①非結合膽紅素通過Alb道送至肝②通過葡萄糖醛酸轉移酶非結合膽紅素變成結合性膽紅素③結合膽紅素排泌成膽汁④結合膽紅素在腸道轉化

8、成糞便色素⑤結合膽紅素溢出到血漿并從腎臟排出⑥重吸收的尿膽元進入肝腸循環(huán)⑦尿膽元從腎臟排出,黃疸原因：A 溶血B 肝攝取衰竭C 葡萄糖醛酸轉移酶活性受損（如Criler-Najjar綜合征）D 膽紅素排泌受損（如藥物所致淤膽、肝硬化）E 肝外阻塞,Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16,黃疸的實驗室鑒別診斷,,,項　　目　　　　正?！　　∪苎浴　　　「渭毎浴　?/p>

9、　膽汁淤積性,,結合膽紅素非結合膽紅素丙氨酸轉氨酶門冬氨酸轉氨酶堿性磷酸酶谷氨?；D移酶尿膽紅素尿膽原血紅蛋白,,,,,,,,,,,,影像學檢查 imaging test,,診斷結石、占位性病變，提示梗阻的部位和病因,,,肝穿刺活檢 liver biopsy,確診肝內膽汁淤積或肝實質病變,,黃疸病因診斷機制圖,,血常規(guī)、溶血特檢,,肝功能檢查肝炎病毒標志物,,肝纖譜腫瘤標志物,實驗室檢查：溶血性黃疸（共同特征）,血清

10、膽紅素增高，大多數(shù)不超過85.5μmol/L，非結合膽紅素在75%以上外周血紅細胞顯著減少尿膽原呈強陽性尿膽紅素應為陰性，但因常伴肝細胞損傷，也可呈陽性血中網(wǎng)織紅細胞增多骨髓幼稚紅細胞大量增多，周圍血出現(xiàn)有核紅細胞,實驗室檢查：溶血性黃疸（特殊異常）,血紅蛋白尿或尿潛血陽性含鐵血黃素尿紅細胞滲透脆性增加（遺傳性球形紅細胞增多癥）抗人球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性（自身免疫性溶血性貧血）酸溶血試驗陽性（陣發(fā)性睡眠性血

11、紅蛋白尿）,實驗室檢查：肝細胞性黃疸,肝功能試驗血清結合膽紅素和非結合膽紅素不同程度升高，以結合膽紅素為主反映肝細胞功能的試驗表現(xiàn)異常尿二膽試驗尿膽紅素陽性尿膽原一般呈陽性特殊異常 肝炎病毒的抗原、抗體和核酸（+）自身免疫性抗體（+）（PBC和AIH）甲胎蛋白（原發(fā)性肝癌）,實驗室檢查：先天性非溶血性黃疸,血清膽紅素升高以非結合膽紅素為主者：Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征、Lucey-Dris

12、coll綜合征等血清膽紅素升高以結合膽紅素為主者：Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征溴磺酞鈉（BSP）試驗有潴留尿膽紅素陽性Dubin-Johnson綜合征：肝細胞有褐色顆粒潴留和膽囊造影不顯影其他肝功能正常,圖 Dubin-Johnson綜合征,Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology, 2006: 223,廣泛細胞內溶酶體脂褐素沉積,腹腔鏡下“黑肝”（“black Liver”）,實驗室

13、檢查：阻塞性黃疸,血清膽紅素，主要為結合膽紅素升高尿膽原，完全阻塞性黃疸時為陰性；不完全阻塞性黃疸時常減少血清膽固醇、ALP和GGT明顯升高,,圖 膽汁淤積的診斷步驟,圖 黃疸病人的診療途徑,診斷和鑒別診斷（1）,病史年齡性別 飲食和營養(yǎng)職業(yè)與環(huán)境 家庭史用藥史,輸血及手術史臨床癥狀發(fā)熱與寒戰(zhàn)消化道癥狀 腹痛皮膚瘙癢,診斷和鑒別診斷（2）,體格檢查 - 黃疸：色調、持續(xù)時間、深度

14、- 肝臟 - 膽囊腫大 - 脾腫大灰色或白色糞便 尿液顏色皮膚黃色瘤 淋巴結腫大 腹水腹壁靜脈曲張、蜘蛛痣、男子乳房發(fā)育、杵狀指（肝硬化）心動過緩（阻塞性黃疸）,診斷和鑒別診斷：實驗室檢查,血清膽紅素、尿膽紅素血清酶、血清膽固醇和膽固醇酯血清脂蛋白X（LPX）凝血酶原時間（維生素K1校正試驗）BSP試驗血清乙型肝炎病原免疫球蛋白和自身抗體X線檢查、影像檢查、病理檢查肝穿刺活檢、腹腔鏡檢查

15、、剖腹探查,梗阻性黃疸的主要特點,病史 - 腹痛 - 發(fā)熱，寒戰(zhàn) - 膽道手術史 - 年齡較大體檢 - 高熱 - 腹部壓痛 - 腹部觸及包塊 - 腹部疤痕實驗室檢查 - 血清膽紅素和ALP增高突出 - 凝血酶原時間正?；驊镁S生素K后正常 - 血清淀粉酶增高,膽汁淤積性肝病的主要特點,病史 - 厭食、違和、肌痛等病毒感染前驅癥狀 - 已知感染接觸史

16、- 接受血制品，靜脈吸毒 - 接觸已知肝毒素 - 家族性黃疸史體檢 - 腹水 - 肝病征象（腹壁靜脈凸顯、男子乳腺增大、蜘蛛痣、 Kayser-Fleischer環(huán)） - 撲翼樣震顫、腦病實驗室檢查 - 血清轉氨酶增高突出 - 凝血酶原時間延長，不能因維生素K的應用而恢復正常 - 血液化驗提示特定肝病,表 先天性非溶血性疸鑒別表,,,,總結（ Summary

17、）,發(fā)病機制 形成機制：3個原因（溶血、肝損、阻塞） 鑒別方法：3個方面（體征、化驗、影像）實驗室檢查 膽紅素檢查：判斷是否發(fā)病、鑒別及程度 血清酶檢查：確定肝膽病因并形成診治方向 血液學檢查：診斷各種溶血性黃疸,識黃魔直膽色素特占強間膽貧血檸檬黃直膽為主示阻黃間膽為主示溶黃肝黃乏力納差現(xiàn)阻黃疼痛加瘙癢溶黃貧血和淺黃非驢非馬示肝黃 丙戊秋于西南醫(yī)院 宇明,阻塞性黃疸新進

18、展,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,B超診斷阻塞性黃疸的優(yōu)點,顯示膽管大小發(fā)現(xiàn)阻塞部位鑒定病因（部分病例）提供其他疾病信息 -肝內腫瘤轉移 -膽石癥 -肝實質改變,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,圖1 B超示總膽管擴張（見光標）,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2

19、): 74-80,圖2 MRCP示總膽管中膽石（箭頭）,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,圖4 胰腺癌包繞腹腔神經(jīng)叢,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,圖5 a：MRCP示胰腺癌雙膽管擴張 （膽總管：紅色箭頭；胰管：藍色箭頭） b：同一病人經(jīng)PTC并插入W

20、all支架,Briggs CD, et al. Surgery, 2007, 25(2): 74-80,圖6 PTC,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,圖7 MRCP示膽管癌在左肝內擴散,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,圖8 對圖7病例行左肝切除及膽管重建術,Briggs CD, et al. Sure

21、ry, 2007, 25(2): 74-80,圖3 雙管征（因胰腺管腺癌所致總膽管和胰腺管的瘺道） 注意：肝內膽管擴張缺如（因肝門結節(jié)所致）,Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16,常見黃疸病因的鑒別診斷,Briggs CD, et al. Surery, 2007, 25(2): 74-80,,,,有關影像學檢查的新認識,腹部B超仍為黃疸診斷的一線選如有結石可能，可

22、作MRCP或內鏡B超雙相CT是最后選擇,Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16,黃疸的診斷途徑,Gilmore I, et al. Medicine, 2006, 35(1): 13-16,膿毒癥所致膽汁淤積新進展,Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241,溶 血 正常RBC G6PD缺陷 感染所致RBC病變 藥物

23、所致溶血肝功能異常 膽紅素攝取↓ 結合膽紅素清除↓ 肝缺血 - 低血壓 - 長時間缺氧 肝細胞損傷（輕度肝炎到肝細胞壞死）,膿毒癥的高膽紅素血癥機制,Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241,膿毒癥的溶血機制,Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241,正常RBC 感染直接導致溶血 免疫

24、介導RBC損傷 冷凝集素相關溶血性貧血（支原體肺炎、軍團?。?- 陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿 藥物所致溶血 輸血/液反應 脾大 潛在RBC缺陷 遺傳性酶缺乏 鐮狀細胞病 血紅蛋白病,膿毒癥所致膽汁淤積的發(fā)生機制,基底外側膽汁酸轉運降低 - 基底外膜Na+-K+-ATP酶活性↓ - 基底外膜流動性↓ - 轉運蛋白的下調 - 鈉依賴性中磺膽酸鹽協(xié)同轉運蛋白

25、膽小管膽汁酸↓ - 轉運蛋白的下調 - 膽鹽輸出泵（BSEP）功能↓ - 多耐藥相關蛋白（MRP2）功能↓,Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241,膿毒癥所致膽汁淤積的處理抗感染治療,抗感染治療抗生素膿腫引流去除潛在感染源（線、導管、引流管）早期中央靜脈營養(yǎng)潛在衰竭的治療 - 糖元供給 - UDCA - NO供給 -

26、NAC,Chand N,et al. Hepatology, 2007,45(1):230-241,藥物性黃疸新進展,Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20,圖 從黃疸熱線數(shù)據(jù)庫選擇藥物誘導性黃疸病例,Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20,藥物誘導肝損傷診斷標準,用藥物發(fā)生肝損傷異常 - 可疑

27、5~90日 - 符合 ＜5日或＞90日停藥后肝功能改善（下降50%） - 非?？赡?＜8日 - 可能 ＜30日 ＜180日詳細的調整排除了其他可能原因，包括肝活檢再次用藥，肝功能異常加?。ㄉ?00%）,Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20,表 黃疸熱線報告的黃疸例數(shù)及病因分

28、類,Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20,,,,,表 藥物性黃疸的病因學,Eur J Gastroenterology Hepatology, 2007,19(1):15-20,,,,原發(fā)癥狀的治療,臥床或適當休息 適當保肝，輸液 低脂、低糖、清淡易消化飲食 補充脂溶性維生素等 勤洗澡和換衣服 被子和衣服不要過厚,一般對癥治療,退黃藥物：中藥 ,

29、茵梔黃注射液、巖黃連注射液等有一定退黃作用 復方丹參注射液、川芎注射液等通過改善肝臟微 循環(huán)起輔助退黃作用 茵陳赤芍大黃湯（重用赤芍）對于膽汁淤積性肝 病有一定退黃作用 片仔癀、克癀膠囊、藏茵陳……,誘導肝細胞微粒體葡萄糖醛酸轉移酶和 Na＋-K＋-ATP酶的活性 促進有機陰離子在肝細胞內的轉運和膽 紅素的酯化 常用量為30～60mg，3次/d,改善酶活性藥物苯巴比妥,熊去氧膽酸的作用機制,與內源性膽汁

30、酸鹽競爭肝細胞膜上的膽酸受體，使之對肝細胞的損害減少穩(wěn)定肝細胞膜，改善肝細胞的膽紅素排泌功能，防止膽酸引起肝細胞的溶解和凋亡等作用中和疏水性膽汁酸，防止其對肝細胞膜的破壞促進膽汁酸的代謝抗氧化、抗自由基作用降低膽管HLA-I類抗原的表達，抑制細胞毒T淋巴細胞對膽管的破壞,有報道UCDA治療多種黃疸有效 對黃疸沒有出現(xiàn)的早期PBC病 人治療效果尤佳 劑量一般為每日13～15mg/kg,熊去氧膽酸 (UDCA) 療效,一

31、種含硫氨基酸衍生物，在肝細胞的轉甲基中起重 要作用。膜磷脂SAMe依賴性甲基化可恢復肝細胞 膜結構的流動性和Na＋-K＋-ATP酶活性 促進膽酸轉運，具有解毒和細胞保護作用 肝病時內源性SAMe合成減少，導致谷胱甘肽減少 或耗竭。因此補充外源性SAMe對肝內膽汁淤積有 防治作用,,S-腺苷蛋氨酸(SAMe),腺苷蛋氨酸,,轉甲基途徑,腺苷蛋氨酸,甲基,,,,H,H,H,質膜磷脂,CH3,轉甲基,激素,神經(jīng)

32、遞質,藥物,核酸,C,腺 苷 蛋 氨 酸,,轉硫基途徑,解毒,膽汁酸硫化,與膽汁酸結合,硫酸鹽,?；撬?谷胱甘肽,半胱氨酸,高胱氨酸,半胱蛋氨酸,腺苷高胱氨酸,腺苷蛋氨酸,CH3,,腺苷蛋氨酸的代謝,圖 腺苷蛋氨酸的代謝過程,,,,表1 急性黃疸型肝炎肝功能療效比較（ X±S ),組別 TB ALT AST (μmol/L) (IU/L)

33、 (IU/L),腺苷蛋氨酸(30例)治療前 254.0±168.4 595±400 440±323治療2周 89.6± 73.7 216±139 221±143治療4周 36.4± 25.1 86± 31 69± 46每日降幅 7.8&

34、#177; 4.1** 18± 13* 13± 8門冬氨酸鉀鎂(30例)治療前 246.6±146.1 569±496 434±332治療2周 128.9± 90.6 396±230 408±128治療4周 95.4± 37.6 147± 54 1

35、28± 61每日降幅 5.4± 3.9 15± 12 11± 10,治療前兩組各項目比較，P均>0.05；*與門冬氨酸鉀鎂組相比較，P<0.05。**與門冬氨酸鉀鎂組相比，P<0.01。,,,,,表2 慢性肝炎肝功能療效比較（ X±S ),組別 TB ALT AST (μmol/L

36、) (IU/L) (IU/L),腺苷蛋氨酸(46例)治療前 263.2±150.6 276±380 262±194 治療2周 160.9±112.6 174±180 181±178 治療4周 75.5± 68.9 76± 89

37、 81± 56 每日降幅 6.7± 4.4** 7.1±8.3* 6.5±4.9* 門冬氨酸鉀鎂(45例) 治療前 271.4±161.5 283±320 256±176 治療2周 225.2±156.1 192±223 186±149 治療

38、4周 178.0±146.5 143±115 129±110 每日降幅 3.3± 33.9 5.1±6.4 4.5±2.4,治療前兩組各項目比較，P均>0.05；*與門冬氨酸鉀鎂組相比較，P<0.05。**與門冬氨酸鉀鎂組相比，P<0.01。,,,,,表3 黃疸型病毒性肝炎患者血清TB(μmo

39、l/L)變化,組　別　例數(shù)　 治療前 治療2周　　　 治療4周 (每日降幅) (每日降幅),瑞 甘 組 36 239.1±118.4 166.9±115.8 118.3±41.5 (5.2±8.1)# (4.3±5.1)#思美泰組 36

40、 243.2±126.6 160.9±112.6 123.5±46.9 (5.9±8.8)# (4.3±5.6)#門冬 組 36 231.4±131.5205.2±161.5 172.0±106.5 (1.9±10

41、.2) (2.1±8.3),#與門冬氨酸鉀鎂組相比較，相差非常顯著， P<0.01。,思美泰®序貫治療各種急慢性肝病,研究課題一項大規(guī)模多中心雙盲安慰劑對照的臨床研究，評價靜脈注射腺苷蛋氨酸的有效性和安全性治療方案階段I：343例（256例為慢性肝病，87例為急性肝?。?，靜注腺苷蛋氨酸800mg/日,2周或者安慰劑2周階段II: 在第一階段SAMe有效的病人中，68名進入口服治療階段，病人隨機口服S

42、AMe1600mg/日共8周或者口服安慰劑共8周。慢性肝病患者構成,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,,,,µmol/L,總膽紅素,µmol/L,結合膽紅素,µmol/L,堿性磷酸酶,µmol/L,ALT,µmol/L,AST,µmol/L,GGT,,治療前,,,,治療后,*,*,*,*,*

43、,*,組間差異P<0.01,靜脈階段對急性肝病結果分析：腺苷蛋氨酸比安慰劑明顯有效降低膽汁淤積的生化指標,**,**,**,**,SAMe: n=51,安慰劑: n=36,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,µmol/L,總膽紅素,µmol/L,結合膽紅素,µmol/L,ALT,µmol/L,AST,

44、81;mol/L,GGT,,治療前,,,,治療后,*,*,*,*,*,*,*,*,SAMe: n=129,*,*,靜脈階段對慢性肝病結果分析：腺苷蛋氨酸比安慰劑明顯有效降低膽汁淤積的生化指標,安慰劑: n=127,*,組間差異P<0.01,組間差異P<0.05,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,口服階段結果：進一步提高靜脈療效,STB(?

45、mol/L,SCB(?mol/L,ALP(?katl/L,口服腺苷蛋氨酸能保持并進一步提高靜脈SAMe的療效。長期口服治療能適當?shù)仡A防肝內膽汁淤積的復發(fā),G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,安全性評價：與安慰劑組相比沒有差異,P>0.05,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100

46、1992,,,,思美泰® ：治療肝硬化前和肝硬化肝內膽汁淤積的一線用藥,快速退黃、保肝降酶、雙效合一天然活性物質，不增加肝臟負擔，長期使用安全性高妊娠性肝內膽汁淤積的首選藥物（SFDA 批準）,去氫膽酸 利膽醇(苯丙醇) 利膽酚(柳胺酚) 膽通(羥甲香豆素) 膽維他 加諾,促進膽汁分泌藥物,具有抑制免疫、消炎、利膽作用 常用劑量為強的松10～30mg/d,以后逐漸減 量?；虻厝姿?～10mg，加

47、入葡萄糖液中 靜脈點滴，3～5日后遞減,免疫抑制、消炎利膽藥物：皮質激素,激素的適應證,自身免疫性肝炎急性乙醇中毒淤膽型肝炎急性重型肝炎,使用激素的缺點,促進病毒復制誘發(fā)出血誘發(fā)感染,激素治療無效的原因,激素促進非結合膽紅素的攝入，而不能促進膽紅素的結合，大量的非結合膽紅素進入肝細胞，則加重肝細胞的變性水腫乃至壞死激素可抑制微粒體呼吸鏈中的電子轉移，使ATP合成減少，導致膽汁酸代謝、分泌和排泄障礙而加重淤膽激素影響肝臟

48、單核/巨噬細胞系統(tǒng)功能，不能清除腸道的內毒素，內毒素增加后反而使膽汁排泌減少，膽汁流量減少，Na+-K+-ATP酶活力下降而加重淤膽,甲氨喋呤(MTX)：具有免疫抑制和消炎作用。對于自身免疫性疾病引起的肝內膽汁淤積有一定療效環(huán)孢素(CSA) ：可用于免疫反應引起的膽汁淤積性肝病,免疫抑制、消炎利膽藥物：其他,對穩(wěn)定肝細胞膜和溶酶體膜、改善肝臟代謝及促進肝功能恢復等都有重要作用改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血供抑制肝臟中枯否細胞生成TN

49、Fɑ和IL-1抑制肝纖維化的膠原基因表達,改善微循環(huán)藥物：PGE1,繼發(fā)癥狀的治療,瘙癢：抗組胺藥,苯海拉明和非那根緩解瘙癢作用可能與鎮(zhèn)靜有關可作為夜間瘙癢患者的輔助用藥,瘙癢：肝藥酶誘導劑,利福平：可在７日內使瘙癢緩解，6周內使50%患者的瘙癢消失 - 問題：尿色變紅，可出現(xiàn)中毒性腎損害、肝 毒性，偶有溶血發(fā)生苯巴比妥：可增加膽汁酸非依賴性膽汁流，誘導細胞色素P450，增加膽汁酸羥化，對瘙癢有改善作用

50、,瘙癢：鴉片受體拮抗劑,內源性阿片物質與瘙癢的發(fā)病機制有關阿片受體拮抗劑如納美芬、納絡酮和納曲酮對緩解瘙癢和疲勞有效對膽汁淤積本身無作用,瘙癢： 5-羥色胺拮抗劑（5-HT）,中樞5-HT可能參與誘發(fā)膽汁淤積瘙癢昂丹司瓊為選擇性5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊 4～8mg靜推，30～60分鐘后瘙癢顯著減輕，持續(xù)時間達2～6小時口服8 mg/次，日三，一周后起效,瘙癢：肝移植手術,經(jīng)上述治療無效的頑固性瘙癢患者，如因嚴重影響患者生活

51、質量，可考慮進行肝移植手術,骨質疏松癥,慢性膽汁淤積疾病可加重骨質疏松癥需要激素治療，從而導致骨質疏松癥緩慢加重這些患者應從乳制品或鈣劑中補充鈣，1 500 mg/d，可同時補充維生素D 400~1 000 IU/d每1~2年檢查骨質密度和血清維生素D水平,脂溶性維生素缺乏,可因腸內膽汁酸減少而發(fā)生脂肪瀉，導致脂溶性維生素吸收障礙應補充維生素A、D、E和K1繼發(fā)癥狀的治療只是使癥狀暫時得到緩解，且其療效有限