高血壓固定復(fù)方制劑新進(jìn)展

1、高血壓固定復(fù)方制劑新進(jìn)展,,研究歷程,國內(nèi)起源：20世紀(jì)60年代多選擇中樞作用藥或利尿藥作為搭配藥國外起步比我國晚藥物成分較新且通常是2種或3種藥物的聯(lián)合應(yīng)用,新概念,不再是單純幾種降壓藥物的合理搭配整個(gè)心腦血管疾病的綜合防治,組方原則,增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)同類藥物不合用相同作用的藥物不合用其他因素同控,特點(diǎn),增強(qiáng)療效 尤其針對降收縮壓達(dá)標(biāo)困難的患者服用方便 提高依從性增加患者用藥安全性、順應(yīng)性

2、減少不良反應(yīng)的發(fā)生及治療費(fèi)用,優(yōu)勢,起始應(yīng)用固定復(fù)方制劑顯著提高達(dá)標(biāo)率降壓療效增強(qiáng)，顯著保護(hù)靶器官，減少并發(fā)癥，降低心血管事件發(fā)生率簡化治療方案，改善用藥依從性和安全性，降低醫(yī)療成本，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)延長品牌藥物的生命周期,起始應(yīng)用固定復(fù)方制劑顯著提高達(dá)標(biāo)率,ACCELERATE研究,主要研究結(jié)果：起始聯(lián)合治療組8-24周降壓幅度比單藥治療組大6.5mmHg, p<0.0001

3、 起始固定復(fù)方制劑治療降壓效果優(yōu)于單藥加倍或后期聯(lián)合,第一個(gè)評價(jià)起始固定復(fù)方制劑治療與同樣成分階梯治療相比對中長期血壓影響的研究,Brown MJ, et al. Lancet 2011; 377: 312–320.,起始應(yīng)用固定復(fù)方制劑顯著提高達(dá)標(biāo)率,Brown MJ, et al. Lancet 2011; 377: 312–320.,起始應(yīng)用固定復(fù)方制劑顯著提高達(dá)標(biāo)率,Chang J, et al. Curr Med Res

4、Opin. 2010;26(9):2203-2210.,抗高血壓固定復(fù)方制劑依從性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,抗高血壓固定復(fù)方制劑依從性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,抗高血壓固定復(fù)方制劑依從性、安全性、有效性Meta分析,Hypertension 55(2) 2010:399-407,固定復(fù)方制劑較2片

5、藥物同服依從性高,分類,治療劑量單藥組成的復(fù)方制劑具有相同比例和劑量不用于高血壓的初始治療低于最低治療劑量單藥組成的復(fù)方制劑降低劑量依賴性不良反應(yīng)在小于各自單藥最低有效劑量下聯(lián)合發(fā)揮降壓效果可作為高血壓治療的初始和一線用藥,固定復(fù)方制劑臨床應(yīng)用,氯沙坦/氫氯噻嗪 （海捷亞）纈沙坦/氫氯噻嗪 （復(fù)代文）厄貝沙坦/氫氯噻嗪 （安博諾、依倫平）氨氯地平/纈沙坦（倍博特）氨氯地平/奧美沙坦/氫氯噻嗪（Tribenzo

6、r）復(fù)方依普羅沙坦/氫氯噻嗪（Teveten HCT ）復(fù)方奧美沙坦/氫氯噻嗪（ Benicar HCT ）,氯沙坦/氫氯噻嗪,強(qiáng)效快速控制血壓提高降壓達(dá)標(biāo)率平穩(wěn)降壓更適合鹽敏感人群降低不良事件發(fā)生率,使用第一周即可降低SBP16mmHg,降壓更快速,Volpe M, et al. Clin Ther. 2003; 25(5): 1469-89,提高血壓控制率,對已用纈沙坦單藥失敗者，血壓控制率（SiDBP ≤ 90 mmH

7、g）高達(dá)72％！,,,提高達(dá)標(biāo)率,Petrella RJ, et al. Presented at the ISPOR 12th Annual European Congress, 2009, poster PCV17,平穩(wěn)降壓,Minami, et al., Int Heart J 2009;50:85-93.,平穩(wěn)降壓,Fukutomi M, et al., Journal of the American Society of Hy

8、pertension2011 in press.,24小時(shí) ABPM,日間 ABPM,夜間 ABPM,更適合鹽敏感人群,利尿劑,ARB,低,高,牟建軍等, 中華高血壓雜志 2010;18(3):201-202.,更適合鹽敏感人群,a與相同治療的高鹽組相比P<0.05b與相同飲食組的安慰劑治療相比P<0.05d 與相同飲食組的氯沙坦治療相比P<0.05,Vogt L, et al., J Am Soc Nephrol

9、 2008;19:999-1007.,LIFE研究糖尿病亞組顯示：氯沙坦/氫氯噻嗪不影響患者血清葡萄糖水平,Lindholm LH, et al. Lancet 2002; 359: 1004-10.,氯沙坦/氫氯噻嗪不影響血鉀水平,與基線相比，血鉀水平無顯著性差異,Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.,氯沙坦/氫氯噻嗪不影響尿酸水平,Hamada et al. Arzneim

10、ittelfarechung 2010 60:71-75,氯沙坦/氫氯噻嗪不增加患者夜尿頻率,Kojima T.et.al. J Am Geriatr Soc 2008;56(11):2155-2156.,纈沙坦/氫氯噻嗪,降壓療效顯著長期服用，降壓療效穩(wěn)定對AT1/AT2受體選擇性高，更好保護(hù)靶器官全面干預(yù)心腦血管、腎臟及糖代謝事件鏈,降壓療效顯著,JR Benz, HR Black, A Graff, et al，J Hum

11、Hypertens, Dec 1998; 12(12): 861-6.,降壓療效顯著,Schmidt,et al. Blood Press2001;10:230,降壓療效穩(wěn)定,Chrysant 對73例服用纈沙坦/氫氯噻嗪的原發(fā)性高血壓患者（33-77歲）進(jìn)行的3年降壓療效研究，無患者因藥物相關(guān)副作用退出研究,SG Chrysant,DG Wombolt,et al.Current Therapeutic Research.1998(5

12、9):762-772,更好保護(hù)靶器官,,更有效阻斷AT1受體介導(dǎo)的不良作用更有效促進(jìn)AT2受體介導(dǎo)的保護(hù)作用,,降低動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)防止心肌重塑降壓之上的腎保護(hù)作用增加神經(jīng)元存活,減少梗塞 范圍,AJH 2002; 15:1006–1014Hypertension Research 2009; 32：229–237,全面干預(yù)心腦血管、腎臟及糖代謝事件鏈,循證證據(jù)：源于＞90個(gè)研究＞70000例患者＞40個(gè)國家＞30個(gè)

13、終 點(diǎn)＞7千萬病人年的使用經(jīng)驗(yàn)VALIANT：降低心梗后死亡率JIKEI HEART：降低卒中/TIAVALUE：降低新發(fā)DMNAVIGATOR：降低IGT人群新發(fā)DMMARAVAL：降低微量白蛋白尿DROP：降低蛋白尿Val-HeFT：降低心衰患者發(fā)病及死亡,厄貝沙坦/氫氯噻嗪,配伍優(yōu)良，協(xié)同增效平穩(wěn)降壓，提高達(dá)標(biāo)率顯著提高高血壓伴糖尿病患者達(dá)標(biāo)率提高安全性，降低不良事件發(fā)生率,配伍優(yōu)良協(xié)同增效

14、,第1周可降低收縮壓達(dá)12-18mmHg,Franklin S,et al Presented at the 24th ASH, May 6-9 2009, San Francisco USA,治療8周可顯著降低收縮壓達(dá)29-31mmHg,Franklin S,et al Presented at the 24th ASH, May 6-9 2009, San Francisco USA,治療各期高血壓療效顯著,Schrader J,

15、et al. Clin Drug Investig. 2007;27(11):783-96,平穩(wěn)降壓提高達(dá)標(biāo)率,Coca A et al. Clin Ther 2003;25:2849–2864,谷峰比值高,谷峰比值(T/P比值)：是指藥物降壓的谷效應(yīng)值與峰效應(yīng)值之間的比值，是長效降壓的判斷指標(biāo)。谷峰比值大于50%的藥物才能在24小時(shí)內(nèi)持續(xù)作用。美國FDA要求將要藥物的谷峰比值大于50%才能采用1天1次的給藥方式。,Coca A.

16、et al Clin Ther. 2003;25(11):2849–2864,中國人群治療后降壓達(dá)標(biāo)率達(dá)94%以上,孫寧玲, 等. 中華心血管病雜志, 2005, 33(7): 618-621.,顯著提高高血壓伴糖尿病患者達(dá)標(biāo)率,2型糖尿病N=79,肥胖N=187,達(dá)標(biāo)率(％),Sowers JR, et al J of Clin Hyper 2006;8(7):470-480,INCLUSIVE研究糖尿病是安博諾降壓治療的獲益優(yōu)

17、勢人群,收縮壓反應(yīng)的預(yù)測因子(n=728),顯著變量 p值非顯著變量SBP基線水平更高0.0001種族男性的效應(yīng)大于女性0.01年齡 (連續(xù)變量)女性0.002老年 (≥65 歲)2型糖尿病0.0001冠心病史糖尿病男性的效應(yīng)大于糖尿病女性0.04心血管病史應(yīng)用他汀0.03脂質(zhì)水平療程0.0001血糖水平代謝綜合征抗血小板治療腰圍BMI基線值,,INCLUSIVE：厄

18、貝沙坦/氫氯噻嗪在不同患者人群中的降壓作用,基線SBP每增加1mmHg， SBP下降幅度增加 0.9±0.1mmHg糖尿病患者比非糖尿病患者SBP下降多5.0±1.2 mmHg治療時(shí)間增加10天，血壓下降增加 0.6±0.1 mmHg,Saunders E, et al J of Clin Hyper 2008;10(1):27-33,降低不良事件發(fā)生率,治療高血壓伴糖尿病患者安全性良好低血鉀發(fā)生率低,

19、,,,,Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30,大規(guī)模臨床門診治療隨訪顯示不良事件發(fā)生率僅0.66%,不良反應(yīng)發(fā)生率(％),0.66%,0.15%,0.27%,不良反應(yīng),嚴(yán)重不良反應(yīng),因不良反應(yīng)停藥,Schmieder RE, et al Vascular Health and Risk Management 2009:

20、5 991–1000,氨氯地平/纈沙坦,全球第一個(gè)血管緊張素II受體拮抗劑/鈣通道阻滯劑單片復(fù)方制劑（ARB/CCB SPC）對各級高血壓患者均有顯著降壓療效廣泛適用于各類高血壓人群顯著提高中國高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率安全性出眾,對各級高血壓患者均有顯著降壓療效,1. Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355–642. Destro et al. J Am Soc Hypertens 200

21、8;2:294–302,廣泛適用于各類高血壓人群,EX-EFFECTS：隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對照試驗(yàn)n=646，治療4周,Destro M, et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294-302.,顯著提高中國高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率,治療8周中國高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率達(dá)71%,隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對照試驗(yàn)n=580，纈沙坦/氨氯地平80/5mg治療8周血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：BP<140/90mmHg,達(dá)標(biāo),

22、未達(dá)標(biāo),柯元楠等.中華心血管病雜志 2009;39:794-799.,安全性出眾,水腫程度較單用氨氯地平減輕70%,Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:220–224,安全性出眾,癥狀性低血壓發(fā)生率低,隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究的前瞻性及回顧性亞組分析,老年患者（ ≥65 歲）中，低于0.3％的患者有癥狀性低血壓報(bào)道非老年患者（ 18–64 歲）中，低于0.4％的患者有癥狀性低血壓的報(bào)道數(shù)據(jù)

23、代表癥狀性低血壓綜合征的報(bào)告率 (低血壓相關(guān)的不良事件, 例如暈厥、低血壓、立位性低血壓、體位性眩暈、或頭暈),Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355-364,Tribenzor,氨氯地平/奧美沙坦/氫氯噻嗪抗高血壓藥物的其他組合不能使高血壓得到很好控制的患者不宜用作一線抗高血壓藥物還未在中國上市,其他高血壓固定復(fù)方制劑,Teveten HCT復(fù)方依普羅沙坦/氫氯噻嗪不良反應(yīng) 發(fā)生率低