靶向藥物使用方法及不良反應(yīng)

1、靶向藥物使用方法及不良反應(yīng),什么是靶向治療,靶向藥物分類(lèi),靶向藥物使用方法及不良反應(yīng),4,1,2,3,,靶向治療的概念,靶向治療： 根據(jù)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)特性，利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞分子生物學(xué)上的差異，使用針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的抗腫瘤治療。,特點(diǎn)：特異性作用于腫瘤細(xì)胞而不作用或很少作用于正常細(xì)胞能使藥物濃聚于靶器官、靶組織，且療效高，毒性小,靶向治療的概念,學(xué)習(xí)目標(biāo),什么是靶向治療,靶向藥物分類(lèi),靶向

2、藥物使用方法及不良反應(yīng),4,1,2,3,,,,,,靶向藥物,單 抗,小分子TKI,VEGF,吉非替尼,,EGFR- TKI,CD117,多靶點(diǎn)TKI,,厄洛替尼,,伊馬替尼,,,索拉非尼,舒尼替尼,,,,,,,EGFR（her-1）,her-2,CD20,貝伐珠單抗,,,西妥昔 單抗,尼妥珠 單抗,曲妥珠單抗,利妥昔單抗,,靶向藥物分類(lèi),,血管內(nèi)皮抑素,針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal growthfactor rec

3、eptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）： 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼、奧西替尼； 針對(duì)間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制劑： 克唑替尼、色瑞替尼及艾樂(lè)替尼針對(duì)人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的靶向藥物： 貝伐珠單抗、重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制素針對(duì)人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）的靶向藥物： 雷莫蘆單抗 免疫治療藥物： 納武單抗（Nivo

4、lumab）和 派姆單抗（pembrolizumab）。,肺癌靶向藥物,抗VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）單克隆抗體------貝伐單抗抗EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）單克隆抗體------西妥昔單抗,腸癌靶向藥物,學(xué)習(xí)目標(biāo),什么是靶向治療,靶向藥物分類(lèi),靶向藥物使用方法及不良反應(yīng),4,1,2,3,吉非替尼片（易瑞莎）,1.吉非替尼片250mg/日，空腹或與食物同服，與奧美拉唑等藥物同服可降低療效，同時(shí)使用酮康唑、克霉唑等藥物，應(yīng)考

5、慮減量，防止不良事件發(fā)生2.最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為：腹瀉和皮膚反應(yīng)（＞20%）3.肝功能損壞 ： 轉(zhuǎn)氨酶升高4.最獨(dú)特的藥物不良反應(yīng)為：間質(zhì)性肺病（東方人群3-4% ）癥狀：急性發(fā)作、呼吸困難、伴有咳嗽、低熱、呼吸不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期發(fā)展嚴(yán)重，導(dǎo)致死亡,EGFR抑制劑,鹽酸厄洛替尼片（特羅凱）,1.鹽酸厄洛替尼片用于治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。150mg/日2.服用方法：至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服。溫開(kāi)水送服，不可

6、碎服。如服藥30分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐需補(bǔ)服一片。服藥期間要避免太陽(yáng)直曬。3.與奧美拉唑、雷尼替丁、利福平等合用，可降低療效，與酮康唑、環(huán)丙沙星等藥物合用，使其血藥濃度升高，應(yīng)考慮減量，防止不良事件發(fā)生4.吸煙降低其血藥濃度，建議戒煙5.最常見(jiàn)不良反應(yīng)： 皮疹（ⅠⅡ，ⅢⅣ）（75，9） %中位時(shí)間8天 腹瀉（ ⅠⅡ，ⅢⅣ） （54，6） %中位時(shí)間12天,EGFR抑制劑,克唑替尼（賽可瑞）,1.用法用量 口服。一次1粒,

7、每日2次，整粒吞服。不可與葡萄汁柚子汁一起服用。如果錯(cuò)過(guò)一次用藥，再記起時(shí)盡快服用，但如果太接近下一次（6小時(shí)內(nèi)）則直接跳過(guò)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)的劑量，服用下一次藥。2.不良反應(yīng) 常見(jiàn)（大于30%）視力障礙、惡心、嘔吐、腹瀉 不太常見(jiàn)（10%——29%）皮疹、水腫、肝酶增加 、食欲降 低、疲勞、頭暈、口味變化3. 注意事項(xiàng) 開(kāi)始克唑替尼治療前。需要告知醫(yī)生目前在用的所有藥物。,ALK抑制劑,貝伐珠單抗注射液（安維?。?

8、1.貝伐珠單抗可廣泛用于治療晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌和卵巢癌2.貝伐珠單抗應(yīng)該稀釋后才可輸注。稀釋到0.9%氯化鈉注射液，不應(yīng)使用糖溶液配制或與糖溶液混合，貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60分鐘。如果患者對(duì)60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。,針對(duì)人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,貝伐珠單抗注射液

9、（安維汀）,3.藥物不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、疼痛、高血壓、蛋白尿，傷口愈合減慢（擇期手術(shù)前28天及手術(shù)后28天或傷口完全恢復(fù)之前不能使用貝伐珠單抗）4.最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是：胃腸道穿孔；出血，包括較多見(jiàn)于NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者的肺出血/咯血；動(dòng)脈血栓栓塞。一旦出現(xiàn)應(yīng)永久停藥。5.貯藏 避光，2-8°C在原包裝中保存和運(yùn)輸。不要冷凍保存，不要搖動(dòng)。正常情況下，在2-8°C條件下的保存時(shí)間不宜超過(guò)8小時(shí)。,

10、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度 ）,1.用法用量 本品為靜脈給藥,臨用時(shí)將本品加入250-500 ml生理鹽水中,勻速靜脈點(diǎn)滴,滴注時(shí)間3～4小時(shí)。與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí),本品在治療周期的第1～14日,每天給藥一次,每次7.5mg/m²,連續(xù)給藥14天,休息一周,再繼續(xù)下一周期治療。通常可進(jìn)行2～4個(gè)周期的治療。臨床推薦醫(yī)師在患者能耐受的情況下可適當(dāng)延長(zhǎng)本品的使用時(shí)間。,單抗類(lèi)藥物,2.常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)(＞1/100,

11、＜1/10)主要有心臟不良反應(yīng)，少見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)(＞1/1000，＜1/100)主要有消化系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及附件的過(guò)敏反應(yīng)。3.注意事項(xiàng) 過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)蛋白類(lèi)生物制品有過(guò)敏史者慎用有嚴(yán)重心臟病或病史者 使用過(guò)程中定期進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)。貯運(yùn)時(shí)冷藏溫度如間斷（不超過(guò)20°C），時(shí)間不可超過(guò)7日。,重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度 ）,Nivolumab(Opdivo)(納武單抗),1.納武單抗用法用量】OPDIVO的推薦劑量是每

12、2周歷時(shí)60分鐘靜脈輸注給予3 mg/kg直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性。2 .【不良反應(yīng)】黑色素瘤患者中最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥20%)是皮疹。晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥20%)是疲乏，呼吸困難，肌肉骨骼痛，食欲減退，咳嗽，惡心和便秘。3.注意事項(xiàng) 室溫制備后不超過(guò)4小時(shí)（包括輸注時(shí)間）配置時(shí)輕輕倒置混合稀釋不可搖動(dòng)。,免疫治療藥物,Pembrolizumab(派姆單抗),1.派姆單抗推薦劑量為：每三周一次，每次200m

13、g，30分鐘靜脈滴注。直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，若病情未進(jìn)展則使用至24個(gè)月。當(dāng)與其他化療藥物聯(lián)合使用時(shí)，必須在化療前給予Keytruda。2.常見(jiàn)不良反應(yīng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%的患者）有：疲勞、腹瀉。常見(jiàn)的不良反應(yīng)（17%的患者）有：皮膚瘙癢。3.由于Keytruda過(guò)度激活免疫功能而造成的免疫相關(guān)不良反應(yīng),免疫治療藥物,如免疫相關(guān)肺炎、結(jié)腸炎、肝炎等。雖然這種不良反應(yīng)發(fā)生情況很少，但免疫介導(dǎo)的不良事件一旦發(fā)生，

14、應(yīng)該根據(jù)反應(yīng)的嚴(yán)重程度給予靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素。對(duì)于不良反應(yīng)嚴(yán)重或危及生命的患者應(yīng)該停止派姆單抗治療。,聯(lián)合用藥派姆單抗(Keytruda)聯(lián)合化療(培美曲塞+卡鉑)：在沒(méi)有EGFR基因和ALK基因突變的、之前未接受過(guò)化療的晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，派姆單抗聯(lián)合化療的治療效果顯著高于單純化療，緩解率達(dá)到55%，提高到化療（29%）的近2倍，疾病控制率高達(dá)88%。并且，不論患者體內(nèi)PD-1表達(dá)高或低，這種效果依然存在。這也是FDA批準(zhǔn)

15、的唯一一個(gè)免疫治療藥物和化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用。,Pembrolizumab(派姆單抗),西妥昔單抗注射液（愛(ài)必妥）,1.用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以?xún)?nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對(duì)預(yù)防輸液反應(yīng)有一定作用。使用前勿振蕩、稀釋。2.適應(yīng)癥 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 規(guī)格100mg（20ml）/瓶,單抗類(lèi)藥物,3.最常見(jiàn)不

16、良反應(yīng)：a. （80%）：痤瘡樣皮疹、甲床炎 ， 多發(fā)生治療3周內(nèi)b.輕度至中度的輸液反應(yīng)：包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、或者呼吸困難等癥狀。主要發(fā)生在首次滴注期間。c.低鎂血癥 停止昔妥西單抗治療低鎂血癥是可逆的，低鎂血癥可能是腹瀉的繼發(fā)癥。建議治療過(guò)程中周期性的監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)水平并進(jìn)行電解質(zhì)的補(bǔ)充療。d.肝酶水平升高,靶向治療藥物常見(jiàn)副反應(yīng),皮疹腹瀉過(guò)敏出血血壓升高肝功能損

17、傷,皮疹與預(yù)后相關(guān)性,研究表明痤瘡樣皮疹的發(fā)生與療效呈正相關(guān)，已成為重要的預(yù)后因素試驗(yàn)表明出現(xiàn)皮疹的患者的生存期顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者,皮疹的護(hù)理（1）,1.注意避光，靶向藥物多有光敏反應(yīng)2.每天要保持皮膚的濕潤(rùn)。勿接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品，沐浴后涂溫和的潤(rùn)膚露3.若鼻翼或頭頸部出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，要保持局部清潔，可適當(dāng)應(yīng)用爐甘石洗劑或膚輕松（氫化可的松）軟膏或紅霉素軟膏4.如果局部癢感較重，可以口服抗過(guò)敏藥,皮疹的護(hù)理（2）