癌性神經(jīng)肌肉疾病

1、概 述,癌性神經(jīng)肌病又稱副腫瘤綜合征 —— Paraneoplastic neuromuscular disorders (paraneoplastic neurologic syndromes)——系指與癌腫轉(zhuǎn)移浸潤無關(guān)，而發(fā)生于癌腫原發(fā)病灶癥狀出現(xiàn)前后的特有的神經(jīng)、精神及肌病病變不包括抗癌藥物的毒副作用引起者涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng),病因發(fā)病機(jī)制,病因發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明認(rèn)為其發(fā)病與癌毒素、感染、代謝紊亂和

2、營養(yǎng)障礙無關(guān)，可能與自身免疫或癌腫所引起的免疫反應(yīng)有關(guān)神經(jīng)肌病的病程與癌腫間無固定的相互關(guān)系，神經(jīng)肌病的病變嚴(yán)重性與癌腫大小及生長速度也不相平行,病因發(fā)病機(jī)制,癥狀可在癌腫癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)，甚至以神經(jīng)肌肉癥狀為主訴而就醫(yī)，經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)癌腫常見于小細(xì)胞肺癌（16%）其次為乳腺癌（4% -5%）胸腺瘤（47%）根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告其發(fā)生率為1%-5%,病因發(fā)病機(jī)制,其他消化道腫瘤、宮頸癌、直腸癌、前列腺癌等亦可見到一些產(chǎn)生抗體的腫

3、瘤與免疫機(jī)制相關(guān)有人認(rèn)為癌腫能產(chǎn)生某些多肽，而這些多肽有抑制免疫機(jī)制的作用某些癌腫（如肺小細(xì)胞未分型癌）能產(chǎn)生具有類皮質(zhì)酮的生物活性物質(zhì)另一些癌腫可引起血鈣增高、血糖降低、抗利尿激素增加，因此推測癌腫所致的代謝紊亂，也可能與本病的發(fā)生有關(guān),病因發(fā)病機(jī)制,髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)、神經(jīng)節(jié)苷酯、糖鞘脂類已確認(rèn)為這些副蛋白作用的靶目標(biāo) 合并血蛋白異常癥(包括副蛋白血癥即血中IgG或IgA過多，及冷沉球蛋白血癥)的多發(fā)性骨髓瘤患者可合

4、并周圍神經(jīng)病（ 10％ ），可能與免疫反應(yīng)有聯(lián)系,病因發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)有腫瘤神經(jīng)抗原和抗體存在，認(rèn)為本病與自身免疫或免疫反應(yīng)的異常有關(guān)合并血蛋白異常癥的多發(fā)生性骨髓瘤、硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、非霍吉金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有與腫瘤相關(guān)的單克隆免疫球蛋白異常,抗體相關(guān)的綜合征和腫瘤,病因發(fā)病機(jī)制,腫瘤對(duì)周圍神經(jīng)、神經(jīng)根和腦神經(jīng)除可因壓迫或浸潤直接產(chǎn)生損害外，還可因遠(yuǎn)距離的作用引起周圍神經(jīng)病所謂遠(yuǎn)端距離的作用，或許與營養(yǎng)不良、老化、抗

5、癌藥的神經(jīng)毒性，伴發(fā)的代謝異常等因素有關(guān)，但具體的機(jī)制尚未闡明,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類,腦病：進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病, 邊緣系統(tǒng)腦炎（小細(xì)胞肺癌、霍吉金氏?。?亞急性小腦變性（婦科腫瘤、小細(xì)胞肺癌、霍金氏病、淋巴瘤）腦干腦炎 斜視性眼震顫-肌陣攣綜合征（小細(xì)胞肺癌）視網(wǎng)膜變性（小細(xì)胞肺癌、婦科腫瘤、乳腺腺癌、內(nèi)分泌癌）僵人綜合征（乳腺腺癌、小細(xì)胞肺癌）,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類,脊髓?。孩俸?側(cè)索變性, ②亞急性壞死性脊髓

6、病, ③癌性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病（血內(nèi)蛋白異常癥、小細(xì)胞肺癌）僵人綜合征（乳腺腺癌、小細(xì)胞肺癌）,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類,周圍神經(jīng)病：亞急性感覺性神經(jīng)?。ㄐ〖?xì)胞肺癌）,感覺運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)?。ㄐ〖?xì)胞肺癌、胸腺瘤、其它內(nèi)分泌癌）多發(fā)性末稍神經(jīng)病急性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類,神經(jīng)肌肉接頭?。喊┬约o力綜合征（小細(xì)胞肺癌）重癥肌無力（胸腺瘤、其它內(nèi)分泌癌）神經(jīng)性肌強(qiáng)直 （小細(xì)胞肺癌、胸腺瘤）肌病：①癌性肌病——皮肌炎

7、,多發(fā)性肌炎（卵巢癌、肺癌、胃腸癌、非霍金氏淋巴瘤）多灶性：腦脊髓炎、復(fù)雜感覺神經(jīng)?。ㄐ〖?xì)胞肺癌）,臨床表現(xiàn),一、末梢神經(jīng)病變感覺型末梢神經(jīng)病變多呈亞急性或潛在性起病，主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端開始的不同程度的麻木、疼痛或異樣感覺逐漸進(jìn)行，并向近端發(fā)展，呈手套或短襪子式淺、深感覺障礙常伴有亞急性小及皮質(zhì)變性腦脊液正?；蛴械鞍咨?臨床表現(xiàn),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變——(包括混合感覺-運(yùn)動(dòng)型末梢神經(jīng)病變、彌漫性腦脊髓炎的神經(jīng)病變)此型多見于肺癌

8、患、腎癌、胸腺瘤、異常蛋白血癥起病多較急，主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性肌無力、肌萎縮及腱反射減弱亦可伴有較輕的四肢套式感覺障礙腦脊液多正常,臨床表現(xiàn),典型骨髓瘤合并遠(yuǎn)端型軸索病(感覺運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病)不典型骨髓瘤合并多發(fā)性神經(jīng)病(運(yùn)動(dòng)障礙為主)骨髓瘤合并冷沉球蛋白性神經(jīng)病巨球蛋白血癥一感覺運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病及淀粉樣沉著癥,Motor neuropathy,臨床表現(xiàn),癌性肌無力綜合征（Lambert-EatonSyndrome）常見于小細(xì)

9、胞未分化型肺癌主要表現(xiàn)為肢帶肌無力。亦可累及唇咽、發(fā)音及表情運(yùn)動(dòng)等肌肉在主動(dòng)運(yùn)動(dòng)后肌力可有暫時(shí)性增加多數(shù)對(duì)新斯的明缺乏反應(yīng)肌電圖重復(fù)電刺激無波幅遞減現(xiàn)象，此與重癥肌無力不同,,臨床表現(xiàn),重癥肌無力多見于胸腺瘤或胸腺癌者癥狀與重癥肌無力相同其他肌病 肢體近端肌無力、萎縮 病理檢查無炎細(xì)胞浸潤，與多發(fā)性肌炎有別,臨床表現(xiàn),多發(fā)性肌炎與皮肌炎 癥狀與一般多發(fā)性肌炎、皮肌炎相同， 發(fā)病較緩，腫痛得到有效治療時(shí)癥狀消失，而

10、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)可重現(xiàn),脊髓病變,進(jìn)行性脊髓性肌萎縮肌萎縮側(cè)索硬化亞急性壞死性脊髓病變或橫貫性脊髓炎病情進(jìn)展較快，重則可導(dǎo)致死亡,腦病,亞急性小腦皮質(zhì)變性呈急性或亞急性起病主要表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)可有眼球震顫精神異常,腦病,慢性器質(zhì)性精神病多呈緩慢進(jìn)行，表現(xiàn)為智力減退、記憶障礙、抑郁或欣快，偶而呈Korsakov綜合征表現(xiàn)亦可有痙攣發(fā)作，癱瘓、失語和不自主運(yùn)動(dòng)等。,腦病,邊緣性腦炎在病理檢查中大腦邊緣系統(tǒng)的海馬回、帶狀回、

11、額葉眶面等有腦炎樣改變臨床上卻無“腦炎”樣表現(xiàn),癌性神經(jīng)肌病診斷,主要依據(jù)：①典型臨床表現(xiàn)②找到癌腫原發(fā)灶③排除了癌腫轉(zhuǎn)移，浸潤或抗癌藥物與放射治療所致者④癌腫治療后神經(jīng)病變相繼消失,鑒別診斷,癌性末梢神經(jīng)病變與各種原因所致的末梢神經(jīng)炎及抗癌藥物所致末梢神經(jīng)病變相鑒別肌肉病變就應(yīng)與重癥肌無力、非癌性多發(fā)性肌炎與皮肌炎相鑒別脊髓病變應(yīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病、急性橫貫性脊髓炎鑒別與其他腦病相鑒別,癌性神經(jīng)肌病治療,重點(diǎn)在于治療原發(fā)