aefi監(jiān)測與因果關(guān)聯(lián)判斷方法

1、AEFI監(jiān)測與因果關(guān)聯(lián)判斷方法,柳城縣疾控中心免疫規(guī)劃科邵有珍2016年6月,內(nèi)容,AEFI報告與調(diào)查診斷不良反應(yīng)的疫苗本質(zhì)因素免疫規(guī)劃疫苗的不良反應(yīng)AEFI因果關(guān)聯(lián)判斷方法,AEFI報告,監(jiān)測病例定義：疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（簡稱AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。AEFI包括不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)。報告范圍：七種情況 -

2、-《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》,病例定義是監(jiān)測用的不是異常反應(yīng)診斷定義。報告范圍不能作為診斷異常反應(yīng)標準。,AEFI報告,監(jiān)測病例定義：疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（簡稱AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。AEFI包括不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)。,AEFI報告范圍按發(fā)生時限分為以下情形： 1．24小時內(nèi)：如過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)（蕁麻疹、斑

3、丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。 2．5天內(nèi)：如發(fā)熱 (腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結(jié)（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）等。,AEFI報告,AEFI報告范圍按發(fā)生時限分為以下情形（續(xù)）： 3．15天內(nèi)：如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏

4、壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。 4．6周內(nèi)：如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等。 5．3個月內(nèi)：如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。 6．接種卡介苗后1—12個月：如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。 7．其他：懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴重AEFI。,AEFI報告,嚴重AEFI,

5、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)中有下列情形之一者：導(dǎo)致死亡；危及生命；導(dǎo)致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷。,嚴重AEFI包括過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、熱性驚厥、癲癇、臂叢神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、暈厥、中毒性休克綜合征、全身化膿性感染等。,報告單位和報告人：

6、 醫(yī)療機構(gòu)、接種單位、疾病預(yù)防控制機構(gòu)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務(wù)的人員為疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的責任報告單位和報告人。,AEFI報告,AEFI報告,報告單位報 告 人,縣級衛(wèi)生藥品行政部門,市級衛(wèi)生藥品行政部門,省級衛(wèi)生藥品行政部門,國家衛(wèi)生藥品行政部門,縣級CDC、ADR,全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng),市級CDC、ADR,省級CDC、ADR,國家CDC、ADR,報告程序,①死亡、 ②嚴

7、重殘疾、 ③群體性AEFI、④對社會有重大影響的AEFI時，在2小時內(nèi)報出。,發(fā)現(xiàn)AEFI后48小時內(nèi)報告、填寫AEFI個案報告卡,核實后立即通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進行網(wǎng)絡(luò)直報,各級行政部門、CDC、ADR實時監(jiān)測AEFI報告信息。,報告及時性、網(wǎng)絡(luò)直報。,報告,調(diào)查,診斷,鑒定,分類,,,,補償,,,賠償,,,,分析,交流,,《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》,《預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定管理辦法》,《疫苗流通和預(yù)防接種管理條

8、例》,,第十一條　省級、設(shè)區(qū)的市級和縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)應(yīng)當成立預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組,負責預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷。調(diào)查診斷專家組由流行病學、臨床醫(yī)學、藥學等專家組成。 縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的報告后,對需要進行調(diào)查診斷的,交由縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)組織專家進行調(diào)查診斷。 有下列情形之一的,應(yīng)當由設(shè)區(qū)的市級或者省級預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組進行調(diào)查診斷: (一)

9、受種者死亡、嚴重殘疾的; (二)群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的; (三)對社會有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)。 --《預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法》,AEFI調(diào)查診斷,成立組織、分級負責。,AEFI調(diào)查診斷,（一）核實報告（二）調(diào)查（三）資料收集（四）診斷（五）調(diào)查報告（六）AEFI分類,調(diào)查診斷,（一）核實報告 縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)接到AEFI報告后，

10、應(yīng)核實AEFI的基本情況、發(fā)生時間和人數(shù)、主要臨床表現(xiàn)、初步臨床診斷、疫苗接種等，完善相關(guān)資料，做好深入調(diào)查的準備工作。,調(diào)查診斷,（二）調(diào)查除明確診斷的一般反應(yīng)（如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結(jié)等）外的AEFI均需調(diào)查?？h級CDC對需要調(diào)查的AEFI，應(yīng)當在接到報告后48小時內(nèi)組織開展調(diào)查，收集相關(guān)資料，并在調(diào)查開始后3日內(nèi)初步完成《AEFI個案調(diào)查表》的填寫， 并通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進行網(wǎng)絡(luò)直報。懷疑與預(yù)防接種有

11、關(guān)的死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI，由市級或省級CDC在接到報告后立即組織預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組進行調(diào)查。,調(diào)查診斷,（三）資料收集 1．臨床資料 了解病人的既往預(yù)防接種異常反應(yīng)史、既往健康狀況（如有無基礎(chǔ)疾病等）、家族史、過敏史，掌握病人的主要癥狀和體征及有關(guān)的實驗室檢查結(jié)果、已采取的治療措施和效果等資料。必要時對病人進行訪視和臨床檢查。 對于死因不明需要進行

12、尸體解剖檢查的病例，應(yīng)當按照有關(guān)規(guī)定進行尸檢。 2．預(yù)防接種資料 ①疫苗進貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購銷記錄；②疫苗運輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前貯存情況；,調(diào)查診斷,（三）資料收集（續(xù)） ③疫苗的種類、生產(chǎn)企業(yè)、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發(fā)、供應(yīng)或銷售單位）、領(lǐng)取日期、同批次疫苗的感官性狀；④接種服務(wù)組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時間和地點、接種單位和

13、接種人員的資質(zhì)；⑤接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完；⑥安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范；⑦接種同批次疫苗其他人員的反應(yīng)情況、當?shù)叵嚓P(guān)疾病發(fā)病情況。,調(diào)查診斷,（四）診斷縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到AEFI報告后，對需要進行調(diào)查診斷的，交由縣級CDC組織專家進行調(diào)查診斷。死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI，由市級或省級CDC組織預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家

14、組進行調(diào)查診斷。AEFI的調(diào)查診斷結(jié)論應(yīng)當在調(diào)查結(jié)束后30天內(nèi)盡早作出。調(diào)查診斷專家組應(yīng)當依據(jù)法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術(shù)規(guī)范，結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學檢查結(jié)果和疫苗質(zhì)量檢驗結(jié)果等，進行綜合分析，作出調(diào)查診斷結(jié)論。預(yù)防接種異常反應(yīng)的損害程度分級參照《醫(yī)療事故分級標準（試行）》執(zhí)行。,調(diào)查診斷,（四）診斷（續(xù)）調(diào)查診斷懷疑引起AEFI的疫苗有質(zhì)量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負責組織對相關(guān)疫苗質(zhì)量進行檢驗，出具檢驗結(jié)果報告。藥品監(jiān)督管理部門

15、或藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當及時將疫苗質(zhì)量檢測結(jié)果向相關(guān)疾病預(yù)防控制機構(gòu)反饋。,調(diào)查診斷,（五）調(diào)查報告。對死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI，CDC應(yīng)在調(diào)查開始后7日內(nèi)完成初步調(diào)查報告，及時將調(diào)查報告向同級衛(wèi)生行政部門、上一級CDC報告，向同級阿當然ADR通報；ADR向同級藥品監(jiān)督管理部門、上一級ADR報告?？h級CDC應(yīng)當及時通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)上報初步調(diào)查報告。調(diào)查報告包括以下內(nèi)容：對AEFI的描述，AE

16、FI的診斷、治療及實驗室檢查，疫苗和預(yù)防接種組織實施情況，AEFI發(fā)生后所采取的措施，AEFI的原因分析，對AEFI的初步判定及依據(jù)，撰寫調(diào)查報告的人員、時間等。,調(diào)查診斷,（六）AEFI分類。 AEFI經(jīng)過調(diào)查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型： 1．不良反應(yīng)：（1）一般反應(yīng)；（2）異常反應(yīng)。 2．疫苗質(zhì)量事故。 3．接種事故。 4．偶合癥。 5．心

17、因性反應(yīng)。,不良反應(yīng)的疫苗本質(zhì)因素,疫苗抗原,本身可能是致敏原活疫苗有一定毒力，接種類似人工輕度感染麻疹疫苗：發(fā)熱和輕型皮疹(5-10%)風疹疫苗：關(guān)節(jié)痛流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感癥狀腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎（Urabe株）BCG ：淋巴結(jié)炎疫苗均勻度如較差，反應(yīng)增加卡介苗菌團研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，接種局部反應(yīng)、淋巴結(jié)腫大或化膿增多,非特異性蛋白,疫苗純度：非特異性蛋白含量致敏神經(jīng)系統(tǒng)損害早期

18、抗血清、疫苗不純，非特異性蛋白多過敏反應(yīng)較多，癥狀重純化疫苗過敏反應(yīng)少，癥狀輕DTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎23,內(nèi)毒素,百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗內(nèi)毒素：致熱、血壓下降、WBC增高百日咳疫苗內(nèi)毒素組胺致敏因子（HSF），促淋巴細胞增多因子（LPF）、不耐熱毒素（HLT） 、胰島激活蛋白（IAP）致敏、低血糖神經(jīng)系統(tǒng)合并癥,生產(chǎn)工藝,組織疫苗(堿性蛋白)羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引

19、起變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎等嚴重反應(yīng)細胞培養(yǎng)地鼠腎原代細胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)極為罕見。Vero細胞培養(yǎng)的疫苗基因工程乙肝疫苗,培養(yǎng)液,小牛血清組織培養(yǎng)疫苗動物蛋白雞胚培養(yǎng)疫苗(卵蛋白)：流感疫苗雞纖維細胞培養(yǎng)(無卵蛋白)：MV、MMR等抗生素新霉素慶大霉素卡那霉素血液原料白蛋白,防腐劑,苯酚與菌體蛋白結(jié)合不牢固而容易析出刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道痙攣而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉等硫柳汞引起遲發(fā)型變

20、態(tài)反應(yīng)高劑量有神經(jīng)毒性,穩(wěn)定劑,明膠由動物膠原水解得到，來源于牛、豬等動物的皮、骨、腱與韌帶中的膠原,分為牛源明膠和豬源明膠牛源明膠：速發(fā)型(IgE抗體)和非速發(fā)型過敏反應(yīng)(細胞免疫)病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙腦等）含有明膠全身性蕁麻疹、血管性水腫，喉頭水腫、喘鳴、過敏性體克等過敏反應(yīng),佐劑（吸附劑）,氫氧化鋁增加人體IgE抗體的產(chǎn)生，增加人體致敏程度局部注射后的疼痛和觸痛濃度高或未搖勻,刺激結(jié)締組織增生每人次劑量不

21、超過0.5mg,AEFI,疫苗本質(zhì)因素,疫苗使用因素,個體因素,免疫規(guī)劃疫苗的不良反應(yīng),AEFI因果關(guān)聯(lián)判斷方法,AEFI的因果關(guān)聯(lián)判斷流程,因果關(guān)聯(lián)判斷需要收集的資料,臨床資料疫苗管理資料接種實施情況其它必要資料,因果判斷的必要信息,疫苗的特性、成分、工藝、免疫程序、禁忌、疫苗儲運條件、效期疫苗真正的不良反應(yīng)、反應(yīng)種類、發(fā)生間隔、發(fā)生率疫苗不可能引起的反應(yīng)或疾病疾病的病因、發(fā)病機理、流行病學特征、臨床診斷標準、基礎(chǔ)發(fā)病率