CdSe-ZnS量子點(diǎn)的斑馬魚(yú)體內(nèi)發(fā)育毒性研究.pdf

1、納米科學(xué)與信息科學(xué)、生物科學(xué)一起,被科學(xué)界并稱(chēng)為21世紀(jì)科技發(fā)展的三大重點(diǎn)支柱科學(xué)領(lǐng)域。近30年來(lái),納米科學(xué)發(fā)展迅猛,納米材料在醫(yī)學(xué)相關(guān)的諸多領(lǐng)域的應(yīng)用和基礎(chǔ)研究也取得了重大的進(jìn)步。然而在研究過(guò)程中,仍然存在許多問(wèn)題亟待解決。其中,納米材料的生物安全性一直都是研究者們重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題之一。近年來(lái),研究者們對(duì)于人造納米粒子材料生物安全性體外實(shí)驗(yàn)的研究取得了大量的研究成果,但通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià),則進(jìn)展緩慢,而且對(duì)于研究納米材料動(dòng)物

2、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的手段并不多,對(duì)于建立系統(tǒng)全面的納米粒子體內(nèi)毒性研究方法,目前還面臨著很多挑戰(zhàn)。
　　 斑馬魚(yú)(zebrafish/Danio Rerio)是目前生命科學(xué)研究中重要的模式脊椎動(dòng)物之一,在毒理學(xué)研究中更是應(yīng)用廣泛,特別是其可以對(duì)水體污染物做出相應(yīng)的行為反應(yīng),對(duì)水質(zhì)污染與毒性物質(zhì)反應(yīng)靈敏,因此被廣泛用于水質(zhì)監(jiān)測(cè)。此外其所特有的排卵量大,發(fā)育迅速,胚胎透明,胚胎能迅速吸收小分子物質(zhì),基因與人類(lèi)相似度高等優(yōu)點(diǎn),也使其在藥物毒性評(píng)

3、價(jià)方面具有廣闊的應(yīng)用和發(fā)展前景。
　　 本實(shí)驗(yàn)將納米材料與斑馬魚(yú)這兩個(gè)近年來(lái)的研究熱點(diǎn)相結(jié)合,充分利用斑馬魚(yú)作為生命科學(xué)研究模式生物的獨(dú)有優(yōu)點(diǎn),設(shè)計(jì)并分析比較血管注射、灌胃、胚胎注射(包括不同發(fā)育時(shí)期)、暴露染毒(包括不同發(fā)育時(shí)期)等多種斑馬魚(yú)體內(nèi)給藥染毒方式的優(yōu)缺點(diǎn),確定采用受精后24小時(shí)胚胎卵黃囊注射方式給藥的方式對(duì)納米級(jí)別的量子點(diǎn)的毒性進(jìn)行評(píng)估。確定其半數(shù)致死劑量后,通過(guò)熒光顯微鏡觀察追蹤其再體內(nèi)的移動(dòng)和分布,發(fā)現(xiàn)其主要通

4、過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)擴(kuò)散到全身,并在眼部及其周?chē)M織有聚集現(xiàn)象。趨光性實(shí)驗(yàn)證明,其對(duì)眼部并未造成致盲等較為嚴(yán)重的傷害,而是否造成其它影響,還需要進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。比較PEG修飾前后的同樣化學(xué)組成(CdSe/ZnS)和同樣粒徑的量子點(diǎn)的毒性反應(yīng)及毒性大小,發(fā)現(xiàn)未PEG修飾的量子點(diǎn)毒性較大且毒發(fā)較快,證明其中的重金屬成分對(duì)其毒性產(chǎn)生的較大影響。通過(guò)基因芯片對(duì)量子點(diǎn)毒性影響進(jìn)行全面分析,并通過(guò)反轉(zhuǎn)錄熒光實(shí)時(shí)定量PCR對(duì)部分異常表達(dá)基因進(jìn)行驗(yàn)證,考察