復(fù)方牛至油口服乳劑的研制.pdf

1、本文通過進(jìn)行藥物處方篩選、制劑處方篩選以及制備工藝探討,初步研制了復(fù)方牛至油口服乳劑,接著進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、含量測定試驗(yàn)及其動(dòng)物試驗(yàn),旨在為獸醫(yī)臨床提供一種綠色、高效、質(zhì)量穩(wěn)定的復(fù)方牛至油新制劑。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用CLSL推薦的超廣譜B.內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢測方法,對臨床分離的20株雞大腸桿菌進(jìn)行了ESBLs檢測:采用液體棋盤稀釋法分別測定了牛至油、頭孢噻呋、左旋氧氟沙星、鹽酸小檗堿、多西環(huán)素、氟笨尼考對產(chǎn)ES

2、BLs和不產(chǎn)ESBLs大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC),之后分別測定了牛至油與頭孢噻呋、左旋氧氟沙星、鹽酸小檗堿、多西環(huán)素、氟苯尼考聯(lián)合后的部分抑菌濃度(FIC)指數(shù),考察臨床藥物相互作用,初步確定處方藥物。本文還將單因素實(shí)驗(yàn)法與正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相結(jié)合用于牛至油口服乳劑制備,先采用單因素實(shí)驗(yàn)初篩口服乳乳化劑、助乳劑、穩(wěn)定劑和增稠劑的種類及用量,再用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對配方進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化,確定制劑處方和制備工藝。同時(shí)對制備的復(fù)方牛至油口服乳進(jìn)行常規(guī)

3、乳劑質(zhì)量評價(jià),并對鹽酸小檗堿進(jìn)行含量測定。最后觀察了該復(fù)方乳劑對產(chǎn)ESBLs雞大腸桿菌人工感染治療效果,為牛至油新劑型開發(fā)研制、促進(jìn)其在規(guī)模化養(yǎng)禽業(yè)中的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
　　 單藥MIC和聯(lián)用FIC測定結(jié)果表明:牛至油、鹽酸小檗堿對12株產(chǎn)ESBLs菌、8株不產(chǎn)ESBLs菌都有較強(qiáng)的體外抗菌活性,牛至油MIC區(qū)域?yàn)?.125-2mg/mL,鹽酸小檗堿MIC區(qū)域?yàn)?.32ug/mL；而另外4種藥物對產(chǎn)ESBLs菌的作用要弱于不產(chǎn)ES

4、BLs抗菌活性,這說明牛至油和鹽酸小檗堿治療產(chǎn)ESB[。s的耐藥大腸桿菌病時(shí)效果明顯。FIC實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:對產(chǎn)ESBLs與不產(chǎn)ESBLs菌株,牛至油和鹽酸小檗堿聯(lián)用均具有較強(qiáng)協(xié)同作用,FIC≤0.5,而其他藥物聯(lián)用增效或無關(guān)。
　　 制劑處方和工藝研究結(jié)果表明:以牛至油100mL鹽酸小檗堿5g吐溫-80137.5mL司盤-80125mL植物油150mL,物理穩(wěn)定劑25mL助乳化劑10mL,增稠劑0.1g加水制1000mL為處方,

5、采用閃式提取器4000rmp,6min制備的口服乳性質(zhì)穩(wěn)定,適用于大生產(chǎn)。
　　 乳劑質(zhì)量評價(jià)和鹽酸小檗堿含量測定:口服乳粒徑均勻,平均粒徑為0.615884μm,已達(dá)到亞微乳水平,最大為0.98μm,最小為0.09μm。性質(zhì)穩(wěn)定,各項(xiàng)考察均未出現(xiàn)分層、析水、沉淀等現(xiàn)象。且鹽酸小檗堿含量測定方法重現(xiàn)性良好、精確度和準(zhǔn)確度高,可操作性強(qiáng),能夠客觀地控制本品的含量。
　　 攻毒治療試驗(yàn)結(jié)果顯示:以單方牛至油常規(guī)劑量進(jìn)行飲水,