復(fù)方環(huán)丙沙星乳劑的研制及其質(zhì)量評(píng)價(jià).pdf

1、本文在藥物處方篩選、制劑處方篩選的基礎(chǔ)上，研制了復(fù)方環(huán)丙沙星乳劑，并進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性及其刺激性試驗(yàn)，目的是為獸醫(yī)臨床提供一種高效、安全、質(zhì)量穩(wěn)定的環(huán)丙沙星新制劑。 本試驗(yàn)采用微量液體兩倍稀釋法測(cè)定了環(huán)丙沙星及部分抗生素對(duì)臨床分離豬大腸桿菌的最小抑菌濃度（MIC），篩選出藥理學(xué)活性較好的藥物與環(huán)丙沙星配伍，并測(cè)定與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥時(shí)的最小抑菌濃度（MIC），采用微量棋盤(pán)法測(cè)定了兩藥聯(lián)用時(shí)的部分抑菌濃度（FIC）指數(shù)，觀察復(fù)方

2、環(huán)丙沙星配伍協(xié)同效果，用微量液體兩倍稀釋法比較復(fù)方環(huán)丙沙星與單藥環(huán)丙沙星對(duì)臨床分離豬大腸桿菌的最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）；采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法對(duì)制劑處方優(yōu)化，確定乳劑中pH值、抗氧劑K、乳化劑S1、乳化劑S2的大?。ɑ蛴昧浚?；采用機(jī)械分散法制備復(fù)方環(huán)丙沙星緩釋注射乳劑；采用紫外分光光度計(jì)吸收法測(cè)定復(fù)方環(huán)丙沙星乳劑的含量；觀察長(zhǎng)期試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)、加速試驗(yàn)中的環(huán)丙沙星含量變化；采用Q10法（溫度系數(shù)法）預(yù)測(cè)藥物的有效期；采

3、用比較法觀察復(fù)方環(huán)丙沙星注射乳劑對(duì)大白兔的刺激性。 環(huán)丙沙星對(duì)臨床分離豬大腸桿菌存在明顯的耐藥性，對(duì)10株大腸桿菌MIC值≥4μg/ml；根據(jù)部分抗生素對(duì)臨床分離豬大腸桿菌的最小抑菌濃度及與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥結(jié)果，選擇出一種藥物Y與環(huán)丙沙星配伍，兩藥聯(lián)用的FIC指數(shù)介于0．03125μg/ml～0．3125μg/ml之間，表現(xiàn)為顯著協(xié)同作用；制劑處方中，pH值為6．0，抗氧劑為0．1893g、表面活性劑S1為0．6ml、表面活性劑

4、S2為6．0ml；采用高速勻漿機(jī)10000轉(zhuǎn)/分，轉(zhuǎn)2分鐘，制備出的乳劑效果最好；采用機(jī)械分散法制得的環(huán)丙沙星緩釋注射乳劑粒徑主要在0．5～2．0μn之間，靜置1年以上不分層，合并速率K=0．0167，穩(wěn)定常數(shù)KE為0．1％；在277nm、315nm處測(cè)定乳劑中環(huán)丙沙星的含量與吸光度呈線性關(guān)系，當(dāng)λ=277nm時(shí)，A=0．07C+0．3886，R2=0．9996，當(dāng)λ=315nm時(shí)，A=0．03C+0．1865，R2=0．9999，線性

5、關(guān)系良好，藥物Y的含量與吸光度也呈線性關(guān)系，當(dāng)λ=215nm，A=0．0372C+0．4963，R2=0．9998，線性關(guān)系良好；復(fù)方乳劑中環(huán)丙沙星的回收率>95％，Y藥物的回收率>96％；環(huán)丙沙星和Y藥物的日內(nèi)變異、日間變異系數(shù)均小于2％；高溫試驗(yàn)，環(huán)丙沙星的含量下降了3．25％；將乳劑置10cm離心管中以3750r/min速度離心5h，未見(jiàn)分層；采用Q10法（溫度系數(shù)法）預(yù)測(cè)環(huán)丙沙星的有效期為1．886年，藥物Y有效期為1．195年