復(fù)方鴉膽子油微乳的研制.pdf

1、復(fù)方鴉膽子油微乳是由目前臨床上常用抗腫瘤藥物鴉膽子油和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)聯(lián)合制成的口服微乳制劑。臨床報(bào)道，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，同時(shí)鴉膽子油有免疫調(diào)節(jié)作用，減輕5-FU的免疫抑制作用。本文通過一系列的實(shí)驗(yàn)方法，將這兩種藥物聯(lián)合制成微乳制劑。該制劑可以發(fā)揮鴉膽子油對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，同時(shí)微乳制劑可以克服5-FU半衰期短，生物利用度差的缺點(diǎn)，發(fā)揮藥物與劑

2、型的雙重優(yōu)勢(shì)，提高抗腫瘤效果。
　　本課題從鴉膽子油提取、微乳制備工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)、初步藥效研究四個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)研究。鴉膽子油提取工藝采用石油醚浸泡法，通過定期攪拌縮短浸泡時(shí)間而不影響提取效率，經(jīng)過回收石油醚和特定除雜工藝后得到淡黃色澄清的鴉膽子油，該方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、提取效率高，可以縮短提取時(shí)間。微乳制備工藝在考查乳化能力和高效液相色譜法測(cè)定藥物溶解度的基礎(chǔ)上，分別篩選出溶解度最好的油相、表面活性劑和助表面活性劑，辛癸酸甘油酯作為油

3、相，與鴉膽子油組成混合油相，聚氧乙烯氫化蓖麻油40為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，采用滴定法繪制偽三元相圖，分別對(duì)混合油相和混合表面活性劑的比例進(jìn)行考查，根據(jù)不同處方比例形成微乳區(qū)域大小確定最佳處方，結(jié)果為：MCT8％、鴉膽子油4％、RH4021％、無水乙醇7％、水60％。以該處方比例制備微乳，并對(duì)制得的三批微乳樣品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。本文主要對(duì)復(fù)方鴉膽子油微乳的理化性質(zhì)、外觀形態(tài)，藥物含量測(cè)定等幾個(gè)方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該微

4、乳理化性質(zhì)穩(wěn)定，流動(dòng)性好，用透射電子顯微鏡觀察顯示，微乳呈球形平均粒徑為80nm，用薄層色譜法對(duì)微乳中鴉膽子油進(jìn)行定性鑒別，用滴定法測(cè)定脂肪酸含量，計(jì)算得出微乳中鴉膽子油含量為0.042g/mL，用高效液相色譜法測(cè)定微乳中的5-FU含量，測(cè)得結(jié)果為4.96mg/mL，結(jié)果表明樣品中藥物含量均勻，測(cè)定方法簡(jiǎn)便易行。初步藥效學(xué)研究主要觀察復(fù)方鴉膽子油微乳對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用和對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明，微乳治療組的抑瘤效果好于5