鴉膽子油口服干乳顆粒劑的研究.pdf

1、近年來(lái)中藥乳劑在抗腫瘤、抗心血管疾病、抗病毒等載體方面的應(yīng)用發(fā)揮了獨(dú)特的作用。鴉膽子油乳劑是重要的抗腫瘤乳劑之一，目前它主要有注射劑和口服乳劑兩種劑型，臨床上已被廣泛用于治療腫瘤、癌癥、胃潰瘍和胸腹水等疾病。由于乳劑屬于熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系。在長(zhǎng)期貯存過(guò)程中由于溫度、光線等影響產(chǎn)生乳析、凝聚、合并等，使得乳劑粒徑變大,進(jìn)而發(fā)生油、水分層現(xiàn)象，因此無(wú)法保證良好的穩(wěn)定性，嚴(yán)重影響了其質(zhì)量。另外給運(yùn)輸也帶來(lái)諸多不便。
　　為了延長(zhǎng)鴉

2、膽子油乳劑的貯存期，提高其穩(wěn)定性，本課題通過(guò)篩選鴉膽子油乳劑的處方并優(yōu)化制備工藝，加入合適的支撐保護(hù)劑，將其做為口服干乳顆粒劑，以固態(tài)形式貯存，其穩(wěn)定性都是勝過(guò)常規(guī)乳劑的，從而提高制劑產(chǎn)品質(zhì)量。本課題主要包括以下四個(gè)部分。
　　一、鴉膽子油乳劑的制備
　　以乳劑的外觀、粒徑、離心穩(wěn)定性常數(shù)Ke值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)單因素試驗(yàn)及正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定乳化劑組成為乳化劑1號(hào)和乳化劑2號(hào)，其比例為5:1，總量為鴉膽子油的11.5％。采用70

3、℃條件下制備初乳，初乳再過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)4次，制備得到的乳劑粒徑小于3μm。
　　二、鴉膽子油口服干乳顆粒劑的制備
　　以顆粒的溶散性、休止角、沖溶后乳滴粒徑等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)單因素試驗(yàn)法選用蔗糖與甘露醇為賦形劑，兩者比例為1:2，并加入HPMC（6cp）作為粘合劑，濕法制粒，沸騰干燥，最后制備的顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。
　　三、鴉膽子油口服干乳顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　建立了氣相色譜法測(cè)定鴉膽子油干乳顆粒劑中油

4、酸與亞油酸的含量，色譜條件為色譜柱：CP-WAX52CB（30m×0.32mm×0.50μm）；進(jìn)樣口：250℃；檢測(cè)器：300℃；柱溫：205℃；分流比：5:1；進(jìn)樣量：1μl；載氣流速：1ml·min-1。并在此色譜條件下考察了鴉膽子油口服干乳顆粒劑中油酸與亞油酸在不同的提取條件及方法下的提取率，確定的最佳提取條件為：加飽和硫酸鈉溶液作為破乳劑，正己烷與異丙醇-正己烷-冰乙酸混合溶液（40:10:1）作為提取溶劑，渦旋提取，油酸與亞

5、油酸均提取完全，重復(fù)性好。
　　四、鴉膽子油口服干乳顆粒劑初步穩(wěn)定性研究
　　本課題考察了鴉膽子油口服干乳顆粒劑在各種不同條件下的穩(wěn)定性，主要是對(duì)顆粒劑進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、包裝材料的相容性試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。高溫對(duì)顆粒劑的各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯影響，強(qiáng)光環(huán)境易使油酸與亞油酸的含量降低，高濕環(huán)境易吸潮發(fā)霉，對(duì)顆粒劑保存不利，本實(shí)驗(yàn)中采用鋁塑復(fù)合膜包封顆粒劑進(jìn)行加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)，加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)表明鴉膽子油口服干乳顆粒劑放置6個(gè)月（正在