阿奇霉素對(duì)金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)犬呼吸系統(tǒng)感染和皮膚膿腫的藥效觀察.pdf

1、阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，因其對(duì)酸穩(wěn)定性好、半衰期長(zhǎng)、細(xì)胞滲透性好、組織中藥物利用度高等特點(diǎn)，在感染性疾病的治療中起著極為重要的作用。近年來(lái)阿奇霉素在非感染性疾病中的用途亦被不斷拓寬，不少研究者在蕁麻疹、自身免疫性血小板減少癥、功能性消化不良等方面做了大量研究。目前，此類(lèi)藥物的作用機(jī)制、耐藥機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系及藥代動(dòng)力學(xué)特征逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，使得這類(lèi)藥物的應(yīng)用前景更為廣闊。然而，隨著醫(yī)藥行業(yè)的飛速發(fā)展，我國(guó)寵物行業(yè)也得到了空前的發(fā)

2、展，大大小小的寵物醫(yī)院和動(dòng)物專(zhuān)用藥廠也如雨后春筍般崛起。伴發(fā)而來(lái)的就是臨床抗生素的大量應(yīng)用，可耐藥菌逐漸變成優(yōu)勢(shì)菌，致病細(xì)菌的耐藥性的產(chǎn)生率也逐年上升，使細(xì)菌感染的治療越來(lái)越難;寵物專(zhuān)用藥品逐漸占領(lǐng)藥物市場(chǎng)，如何評(píng)價(jià)藥物的有效性及如何合理使用抗生素對(duì)獸醫(yī)工作人員提出了新的挑戰(zhàn)。
　　 本試驗(yàn)參照美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型第二版(2002，AcademicPress)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（2008，科學(xué)出版社）、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教程（2008，東

3、南大學(xué)出版社）及醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制作與應(yīng)用推薦的建立動(dòng)物模型的方法，用金黃色葡萄球菌人工誘導(dǎo)犬發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染和皮膚深部組織感染（膿腫），并通過(guò)這兩種疾病的治療觀察新型阿奇霉素制劑（奇美膠囊）的臨床治療效果，為獸醫(yī)臨床用藥提供理論依據(jù)。
　　 試驗(yàn)一
　　 方法:通體外藥敏試驗(yàn)選擇對(duì)阿奇霉素敏感的菌株，并將篩選出的菌株以103～1010CFU/mL不同濃度梯度的菌懸液，通過(guò)氣管注射、經(jīng)口鼻滴入氣管法、前肢靜脈注射、霧化

4、吸入等方法尋求建立犬呼吸系統(tǒng)感染模型的最佳菌液濃度及最佳誘導(dǎo)途徑。動(dòng)物模型建立成功后，分別飼喂0、1、3、5、10倍劑量的阿奇霉素膠囊，通過(guò)觀察患犬的臨床轉(zhuǎn)歸情況、血液常規(guī)及生化檢測(cè)來(lái)評(píng)估阿奇霉素膠裘的臨床療效，同時(shí)確定其最佳用藥劑量。
　　 結(jié)果:試驗(yàn)篩選出的菌株為金黃色葡萄菌球ATCC25923，最佳菌懸液的濃度為109～1010CFU/mL，劑量為0.8～1.2mL/kg，所建立的動(dòng)物模型符合臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)。0倍劑量組的犬

5、隨時(shí)間的延長(zhǎng)，感染越來(lái)越嚴(yán)重，最終死亡;1倍劑量組33.3％(2/6)痊愈，33.3％(2/6)顯效，33.3％(2/6)進(jìn)步，16.7％(1/6)無(wú)效，總有效率為84.3％(5/6);3倍劑量組33.3％(2/6)痊愈，33.3％(2/6)顯效，33.3％(2/6)進(jìn)步，16.7％(1/6)無(wú)效，總有效率為84.3％(5/6);5倍劑量組33.3％(2/6)痊愈，33.3％(2/6)顯效，33.3％(2/6)進(jìn)步，16.7％(1/6)

6、無(wú)效，總有效率為84.3％(5/6);10倍劑量組50％(3/6)痊愈，33.3％(2/6)顯效，33.3％(2/6)進(jìn)步，0％(0/6)無(wú)效，總有效率為100％(6/6);試驗(yàn)過(guò)程中阿奇霉素會(huì)引起嘔吐等輕微胃腸道反應(yīng)，但不影響試驗(yàn)進(jìn)程;使用1、3、5倍劑量的阿奇霉素治療犬的肺部炎癥感染時(shí)的療效差異性不顯著，當(dāng)使用10倍劑量的阿奇霉素時(shí)，總有效率雖然有所提高，但考慮到經(jīng)濟(jì)、對(duì)動(dòng)物肝腎功能影響，當(dāng)N越大，各組間的差異也會(huì)越小等因素，根據(jù)美

7、國(guó)臨床藥師教材《藥物治療學(xué)》中所述藥物治療的基本原則綜合考慮，1倍劑量的阿奇霉素作為推薦劑量治療細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)感染最為合適。
　　 試驗(yàn)二:
　　 方法:通過(guò)體外藥敏試驗(yàn)選擇對(duì)阿奇霉素敏感的菌株，并將篩選出的菌株以103～1010CFU/mL不同濃度梯度的菌懸液，通過(guò)肌肉注射、皮膚刮片加免疫抑制等方法尋求建立犬深部組織感染（膿腫）的最佳菌液濃度及最佳誘導(dǎo)途徑。動(dòng)物模型建立成功后，分別飼喂推薦劑量的阿奇霉素膠囊和犬專(zhuān)用藥麻

8、佛微素片劑20mg，通過(guò)觀察患犬的臨床轉(zhuǎn)歸情況、血液常規(guī)及生化檢測(cè)來(lái)評(píng)估阿奇霉素膠囊的臨床療效，并對(duì)比其與麻佛微素片劑的治療效果。
　　 結(jié)果:
　　 試驗(yàn)選出的菌株是由南京農(nóng)業(yè)大學(xué)微生物實(shí)驗(yàn)室提供一株金黃色葡萄球菌，分離自奶牛的乳房炎病例，最佳菌懸液的濃度為109～1010CFU/mL，劑量為0.8～1.2mL/kg，所建立的動(dòng)物模型符合臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn);阿奇霉素治療組痊愈66.7％(8/12)，顯效16.7％(2/12

9、)，進(jìn)步16.7％(2/12)，無(wú)效0(0/12)，總有效率100％(12/12);麻佛微素片劑20mg治療組痊愈66.7％(8/12)，顯效25％(3/12)，進(jìn)步8.3％(1/12)，無(wú)效0(0/12)，總有效100％(12/12)。試驗(yàn)過(guò)程中阿奇霉素會(huì)引起嘔吐等輕微胃腸道反應(yīng)，但不影響試驗(yàn)進(jìn)程;運(yùn)用阿奇霉素和麻佛微素治療人工誘導(dǎo)犬細(xì)菌性深層組織感染（膿腫）的療效非常顯著，兩者的治療總有效率無(wú)明顯差異，且考慮到當(dāng)N越大，各組間的差異