黃參多糖對(duì)四氧嘧啶損傷胰島細(xì)胞的保護(hù)和修復(fù)作用.pdf

1、糖尿病是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)且多發(fā)內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,近年來(lái),全球糖尿病患病率及死亡率都呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)?；瘜W(xué)藥糖尿病有一定的毒副作用且不能有效防止并發(fā)癥,從天然植物中尋找降血糖的有效成分已成為研究治療糖尿病藥物的一條重要的途徑,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)植物多糖是一種具有降血糖作用的天然植物提取物,已被大量研究開(kāi)發(fā),有望成為新型純天然植物類降糖藥物。迄今為止國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、專利均未報(bào)道以黃參多糖為原料的降糖天然產(chǎn)物的應(yīng)用,本研究首次研

2、究黃參多糖對(duì)糖尿病的防治作用,并從糖尿病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)——胰島β細(xì)胞的數(shù)量不足、β細(xì)胞功能障礙方面初步探討黃參多糖的防治糖尿病的作用機(jī)理,旨在為進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)黃參多糖類降糖天然產(chǎn)物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)與理論基礎(chǔ)。
　　黃參多糖是由甘肅特色植物黃參中提取。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)四氧嘧啶損傷體外培養(yǎng)大鼠胰島素瘤細(xì)胞RINm5F建立糖尿病β細(xì)胞損傷模型,采用比色法檢測(cè)胰島細(xì)胞的NO、NOS、SOD、MDA指標(biāo)的變化;MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率的變化;放射免疫

3、法檢測(cè)胰島素分泌量的變化;實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR分別檢測(cè)caspase-3、bax、bcl-2、pdx-1、insulin mRNA轉(zhuǎn)錄水平的變化;Western-Blot檢測(cè)Caspase-3、PDX-1蛋白水平的變化。
　　研究結(jié)果表明:
　　1黃參多糖對(duì)胰島β細(xì)胞自由基損傷的修復(fù)作用
　　黃參多糖對(duì)四氧嘧啶致RINm5F細(xì)胞自由基損傷有明顯的保護(hù)作用,這可能是黃參多糖通過(guò)抑制損傷性胰島β細(xì)胞NOS的活性,減少N

4、O的生成,顯著提高損傷性胰島β細(xì)胞SOD的活性,降低MDA含量,增強(qiáng)損傷性胰島β細(xì)胞清除自由基的能力,提高β細(xì)胞抗氧化能力。
　　2黃參多糖對(duì)損傷性胰島細(xì)胞凋亡的拮抗作用
　　黃參多糖能夠增強(qiáng)β細(xì)胞的細(xì)胞活性,提高β細(xì)胞存活率,并隨著黃參多糖濃度的增加而加強(qiáng),隨著作用時(shí)間的增加而減弱。黃參多糖增強(qiáng)β細(xì)胞的細(xì)胞活性可能是通過(guò)激活凋亡抑制基因bcl-2mRNA的轉(zhuǎn)錄并抑制凋亡促進(jìn)基因bax mRNA的轉(zhuǎn)錄,最終下調(diào)Caspase

5、-3基因的轉(zhuǎn)錄及蛋白的表達(dá),從而抑制四氧嘧啶損傷胰島β細(xì)胞的凋亡。
　　3黃參多糖對(duì)損傷性胰島細(xì)胞分泌功能的影響
　　在2.8 mmol/L、16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,黃參多糖劑量依賴性地促進(jìn)了胰島素分泌,并且在高糖刺激時(shí),胰島素分泌量較低糖刺激更為明顯。黃參多糖能夠刺激β細(xì)胞的分泌胰島素的作用可能是通過(guò)激活胰島素轉(zhuǎn)錄因子 pdx-1 mRNA的轉(zhuǎn)錄,從而上調(diào)insulin mRNA的轉(zhuǎn)錄,最終提高胰島β細(xì)胞的胰島

6、素分泌水平,修復(fù)四氧嘧啶損傷胰島β細(xì)胞分泌功能。
　　綜上所述,我們的實(shí)驗(yàn)研究表明:
　　黃參多糖對(duì)四氧嘧啶損傷的胰島β細(xì)胞有一定的保護(hù)和修護(hù)作用,其機(jī)制可能通過(guò)提高細(xì)胞的總抗氧化能力,降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的生成;激活bcl-2mRNA的轉(zhuǎn)錄并抑制bax mRNA的轉(zhuǎn)錄,最終下調(diào)Caspase-3基因的轉(zhuǎn)錄及蛋白的表達(dá),抑制四氧嘧啶損傷胰島β細(xì)胞的凋亡;激活pdx-1、insulin mRNA的轉(zhuǎn)錄,提高胰島β細(xì)胞的胰島素分泌