口服治療劑量氟苯尼考對仔豬造血免疫器官的毒副作用研究.pdf

1、酰胺醇類抗生素（Amphenicols）到目前為止已有三代藥物上市，分別為氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考。其中，作為第一代的氯霉素具有再生障礙性貧血、免疫抑制、消化功能紊亂及過敏反應等諸多毒副作用和不良反應，已被禁用于獸醫(yī)臨床;甲砜霉素也能抑制機體的造血功能，且其免疫抑制作用達氯霉素的5倍之多，其用量正逐漸減少;氟苯尼考作為第三代動物專用的酰胺醇類抗生素，不會引起機體的再生障礙性貧血，且具有抗菌譜廣、用量低、細菌耐藥性低及毒性小等優(yōu)點，自上

2、世紀80年代末被研制成功以來，已被廣泛應用于獸醫(yī)實踐，為預防和控制動物疾病做出了重要貢獻。但是，隨著該藥在生產中的廣泛應用，其毒副作用也被逐漸發(fā)現，已有眾多學者報道中高劑量氟苯尼考在魚、蝦、蟹、馬、牛、豬、雞等動物上應用后會引發(fā)動物的造血及免疫抑制反應。本研究通過對斷奶且進行了豬瘟疫苗免疫的仔豬飼喂10天含常規(guī)治療劑量氟苯尼考的飼料，模擬實際生產中為防控仔豬疫病而服用氟苯尼考的過程，通過階段性的采血測定血常規(guī)指標、血清豬瘟抗體水平及血清

3、中IL-6及Hsp70的濃度，并剖殺部分試驗組和對照組仔豬，取其骨髓、胸腺及脾臟組織進行Hsp70濃度檢測，bcl-2和p53基因mRNA轉錄水平的檢測，并通過病理組織學觀察比較兩組仔豬在造血免疫器官的損傷、Hsp70定位表達及細胞凋亡情況方面的差別，以期探討常規(guī)治療劑量的氟苯尼考在仔豬應用后是否會引發(fā)仔豬的造血功能異常及免疫抑制，并進一步研究毒性作用發(fā)生的初步機制，以便指導生產中對氟苯尼考的合理使用，使其能夠更安全、更高效地服務于畜牧

4、生產。
　　試驗結果表明，按常規(guī)治療劑量給仔豬拌料口服氟苯尼考10天后，雖未發(fā)現較為嚴重的造血免疫器官的損害，但試驗組仔豬的諸多血液、免疫指標與對照組相比均發(fā)生了一定程度的變化。
　　仔豬在口服常規(guī)治療劑量氟苯尼考后，紅細胞總數降低、紅細胞體積及血小板體積增大，血小板總數與對照組相比發(fā)生了極顯著下降(p＜0.01);通過病理組織學檢查發(fā)現，試驗組仔豬骨髓中的巨核細胞發(fā)生一定程度的凋亡，致使血小板的生成量減少;試驗組仔豬的血清

5、IL-6濃度顯著高于對照組(p＜0.05)，由于IL-6與IL-3能協(xié)同夠刺激骨髓細胞的增殖，因此IL-6濃度的升高可能是機體對骨髓組織損傷的生理性調節(jié)反應。
　　試驗組仔豬的血液淋巴細胞數量在投藥后顯著下降(p＜0.05)、粒細胞數量和豬瘟抗體水平低于對照組，組間差異不顯著(p＞0.05);病理組織學檢查表明，試驗組仔豬的骨髓、胸腺及脾臟的發(fā)育均受到了一定程度的抑制，骨髓造血細胞系發(fā)生萎縮，骨髓組織中脂肪細胞的數量明顯增多，胸腺

6、及脾臟白髓區(qū)淋巴細胞的數量減少、排列疏松，機體對豬瘟疫苗的免疫應答反應能力降低，特異性豬瘟抗體水平下降。
　　試驗組仔豬血清及骨髓Hsp70的濃度均有所升高，當細胞損傷或受到不良因素的刺激時Hsp70會過表達，因此，Hsp70濃度的升高表明血液和骨髓細胞發(fā)生了損傷或受到了氟苯尼考的不良刺激;bcl-2和p53 mRNA的熒光定量檢測結果表明，試驗組仔豬的骨髓、胸腺及脾臟組織bcl-2的表達量與對照組相比均有一定程度的上調，而p53

7、的轉錄水平有一定的下調，可能與氟苯尼考能刺激造血免疫器官實質細胞的凋亡，機體針對這種異常的凋亡過程發(fā)生了應答反應有關。通過對免疫器官組織的原位末端標記(TUNEL)檢測發(fā)現，試驗組與對照組間細胞凋亡存在差異，試驗組骨髓的部分巨核細胞及胸腺皮髓交界處毛細血管的內皮細胞可見陽性信號。
　　總之，常規(guī)治療劑量的氟苯尼考會對仔豬的造血免疫器官產生一定的暫時性毒副作用，但這種毒副作用是可逆的，隨停藥時間的延長而逐漸減弱，提示生產中應用該藥時