Toll樣受體及炎癥因子與胸膜疾病的關系研究.pdf

1、目的：⑴探討各種病因所致胸腔積液中TLR的水平及其相互作用，以及胸腔積液TLR的診斷價值。⑵探討TLR4基因多態(tài)性與結核性胸膜炎的相關性。⑶測定各種病因所致胸腔積液中可溶性CD14(sCD14)及趨化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10的水平并探討其在結核性胸腔積液中的作用，試圖尋找相對特異和敏感的生物學指標有助于對結核性胸腔積液的臨床診斷。 方法：⑴收集102例(其中結核性胸腔積液36例，惡性胸腔積液36例，細菌性

2、胸腔積液18例和12例漏出液)患者的胸水和外周血標本，應用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定胸水上清液和血清中TLR1至TLR10的濃度，同時檢測外周血、胸水主要的生化指標如乳酸脫氫酶、C反應蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。⑵采用錯配聚合酶鏈反應.限制性片段長度多態(tài)性分析(mispairingPCR-RFLP)及PCR-直接測序法在185例結核患者(其中結核性胸膜炎患者68例)和110例健康自愿者人群中檢測TLR4基因Asp299G

3、ly位點和Thr399Ile位點的突變頻率。⑶收集88例胸腔積液患者(其中結核性胸腔積液32例，惡性胸腔積液30例，細菌性胸腔積液15例和11例漏出液)的胸水和外周血標本，應用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定胸水上清液和血清中sCD14及趨化因子MIG、IP-10的濃度，同時檢測外周血、胸水主要的生化指標如乳酸脫氫酶、C反應蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。 結果：⑴細菌性胸腔積液組中TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和

4、TLR9的濃度顯著高于惡性胸水組、結核性胸水組和漏出液組。胸水多個TLR水平呈正相關。ROC曲線分析顯示TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9水平分別以1.40 ng/ml、1.05 ng/ml、1.26 ng/ml、24.08 ng/ml和14.77 ng/ml為界值時，診斷細菌性胸腔積液的敏感性分別是93.3.6％、73.3％、66.7％、80.0％、80.0％，特異性為62.7％、87.1％、95.2％、87.1％和82

5、.3％。⑵在結核組、結核性胸膜炎組和正常對照組中均未發(fā)現(xiàn)TLR4基因Asp299GIy位點和Thr399Ile位點的突變。⑶結核性胸腔積液組中，sCD14水平顯著高于其他三組(p<0.05)；MIG水平顯著高于惡性腫瘤組和漏出液組(p<0.01)；IP-10濃度顯著高于細菌組和漏出液組(p<0.01)，與惡性腫瘤組的差別無統(tǒng)計學意義(p=0.051)。結核性胸腔積液組sCD14、MIG、IP-10的濃度顯著高于非結核組(p<0.01)。

6、胸腔積液IP-10濃度與sCD14濃度(r=0.551，p<0.001)、MIG濃度(r=0.593，p<0.001)呈正相關。ROC曲線分析顯示sCD14、IP-10診斷結核性胸腔積液的敏感度相對較高(90.3％，77.4％)，而MIG的特異度較高(89.3％)。 結論：⑴TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9在細菌性胸腔積液組的濃度顯著高于非細菌性胸腔積液組；檢測胸腔積液中上述幾種TLR的水平有助于細菌性胸腔積液的