Toll樣受體4和缺氧誘導(dǎo)因子-1α在胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景及目的:
　　 胃癌是消化系統(tǒng)發(fā)病率很高的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，惡性程度高，具有預(yù)后差、生存率低等特點(diǎn)，近年來在我國有逐漸增加的趨勢，因此，明確胃癌的發(fā)病機(jī)制和分子生物學(xué)特性，十分必要。Toll樣受體(Toll-likereceptors，TLRs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種重要的模式識別受體(patternrecognitionreceptor，PRR)，在天然免疫及獲得性免疫中起重要作用，TLRs通過激活核轉(zhuǎn)錄因子(nucl

2、earfactor-kappaB，NF-κB)從而調(diào)控多種重要的黏附分子、細(xì)胞因子及趨化因子的表達(dá)，其活化也參與細(xì)胞增殖以及凋亡的過程。近來大量研究表明，TLRs與腫瘤密切相關(guān)，對腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有重要影響，其可能通過抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖以及免疫逃逸機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。缺氧誘導(dǎo)因子-l(Hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1)為缺氧條件下廣泛存在于人及哺乳動(dòng)物體內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子，HIF-1α是

3、HIF-1特有的受缺氧調(diào)控的亞基，其決定了HIF-1的活性，HIF-1α廣泛存在于人類的多種腫瘤細(xì)胞中，其在腫瘤血管形成、維持腫瘤細(xì)胞的能量代謝、細(xì)胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移等方面起重要作用。本研究的目的為，研究TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)情況，分析TLR4和HIF-1α的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系以及它們之間的相互關(guān)系，初步探討它們對胃癌的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移及發(fā)生發(fā)展的作用，為胃癌的臨床診斷和靶向治療提供新的途徑。

4、　　 方法:應(yīng)用SP免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測經(jīng)病理證實(shí)的98例胃癌患者的胃癌組織及其中30例癌旁組織中TLR4和HIF-1α的表達(dá)情況，并從年齡、性別、病變大小、病變部位、組織學(xué)類型、分化程度、浸潤深度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征分析其與胃癌組織及癌旁組織的關(guān)系，并應(yīng)用Spearman相關(guān)分析研究TLR4和HIF-1α蛋白表達(dá)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 TLR4在細(xì)胞中的陽性表達(dá)主要定位于胞膜和/或胞漿，HIF

5、-1α在細(xì)胞中的陽性表達(dá)主要定位于胞核和/或胞漿，均呈棕黃色細(xì)顆粒狀。在胃癌組織中TLR4、HIF-1α蛋白均有不同程度的表達(dá)，TLR4陽性率為63.3％(62/98)，HIF-1α陽性率為69.4％(68/98)，均明顯高于癌旁組織的30.0％(9/30)和26.7％(8/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。胃癌組織中TLR4蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)(P＜0.05)，與患者的年齡、性別、病變部位和浸

6、潤深度無關(guān)。胃癌組織中HIF-1α蛋白的表達(dá)與臨床分期、腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)，與患者的年齡、性別、病變部位、腫瘤分化程度等無關(guān)。胃癌組織中TLR4、HIF-1α蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.473，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌組織中的陽性表達(dá)明顯高于癌旁組織，其表達(dá)與胃癌的臨床分期、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等呈正相關(guān)，說明TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌