缺氧誘導(dǎo)因子-1α與腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體受體在宮頸癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)受體在宮頸癌組織中的表達(dá)變化，分析兩者與宮頸癌臨床分期、腫瘤分化程度、放療敏感性及預(yù)后之間的關(guān)系。提供有助于判斷宮頸癌患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)，為宮頸癌的臨床治療提供新的思路。 方法原位雜交組織化學(xué)法檢測(cè)45例宮頸癌組織中HIF-1αmRNA及TRAIL-DR4mRNA水平，分析兩者與宮頸癌臨床分期、腫瘤分化程度、放療敏感性及預(yù)后之間的關(guān)系。

2、 結(jié)果1.在45例宮頸癌組織中27例(60％)HIF-1αmRNA呈陽(yáng)性表達(dá)，Ⅰ/Ⅱ期患者陽(yáng)性表達(dá)12例(42.9％)，Ⅲ/Ⅳ期患者陽(yáng)性表達(dá)15例(88.2％)，Ⅰ/Ⅱ期腫瘤HIF-1αmRNA的表達(dá)顯著低于Ⅲ/Ⅳ期腫瘤，表明HIF-1αmRNA的表達(dá)隨著臨床分期的增高表達(dá)增強(qiáng)(x2=9.07，P＜0.05)。中高分化腫瘤組織HIF-1αmRNA陽(yáng)性表達(dá)率為42.3％，低分化腫瘤組織HIF-1αmRNA陽(yáng)性表達(dá)率為84.2％，表

3、明隨著組織分化的降低HIF-1αmRNA的表達(dá)增強(qiáng)(x2=8.03，P＜0.05)。復(fù)發(fā)或未控患者中HIF-1αmRNA的表達(dá)11(100％)明顯高于治療有效患者的表達(dá)16(47.1％)(x2=7.63，P＜0.05)。HIF-1αmRNA的表達(dá)與腫瘤大小、病理類型無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 2.TRAIL-DR4mRNA陽(yáng)性表達(dá)率為57.8％。Ⅰ/Ⅱ期患者陽(yáng)性表達(dá)21例(75％)，Ⅲ/Ⅳ期患者陽(yáng)性表達(dá)5例(29.4％)，Ⅰ/Ⅱ期腫

4、瘤DR4mRNA的表達(dá)顯著高于Ⅱ/Ⅳ期腫瘤，其表達(dá)隨著宮頸癌臨床分期的增高而減弱(x2=9.01，P＜0.05)，TRAIL-DR4mRNA在中高分化宮頸癌的表達(dá)22例(84.6％)明顯高于低分化宮頸癌4例(21.1％)，二者有顯著性差異(x2=18.18，P＜0.05)，表明宮頸癌分化程度越低TRAIL-DR4mRNA表達(dá)也降低。復(fù)發(fā)或未控患者中TRAIL-DR4mRNA的表達(dá)1例(9.1％)明顯低于治療有效患者的表達(dá)25例(73.5

5、％)(x2=11.63，P＜0.05)。TRAIL-DR4mRNA的表達(dá)與腫瘤大小、病理類型無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 3.宮頸癌患者中HIF-1αmRNA表達(dá)水平與放療敏感性無(wú)關(guān)。15例對(duì)放療敏感的患者中10例(66.7％)TRAIL-DR4mRNA表達(dá)陽(yáng)性；對(duì)放射治療不敏感的患者中TRAIL-DR4mRNA全部表達(dá)陰性，對(duì)放療敏感的患者TRAIL-DR4mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)放療不敏感的患者，二者有顯著性差異(x2=6.91，P

6、＜0.05)。 結(jié)論1.HIF-1αmRNA的表達(dá)隨著宮頸癌臨床分期的增高、組織分級(jí)的降低而增強(qiáng)。 2.TRAIL-DR4mRNA的表達(dá)隨著宮頸癌臨床分期的增高、放療敏感的降低而減弱，其在高中分化的宮頸癌中表達(dá)明顯高于低分化宮頸癌。 3.HIF-1α和TRAILDR4是判斷宮頸癌侵襲和預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，可用于判斷宮頸癌的預(yù)后，TRAILDR4可用于評(píng)估宮頸癌對(duì)放療的敏感性。隨著研究的不斷深入，將有助于宮頸癌發(fā)病