控制復(fù)方中細(xì)辛功效發(fā)揮方向及毒性的諸因素研究.pdf

1、目的： 研究影響細(xì)辛復(fù)方功效發(fā)揮方向的茵素，闡明細(xì)辛配伍規(guī)律，總結(jié)細(xì)辛毒副作用的控制方法。在此基礎(chǔ)上，分析配伍對于細(xì)辛體內(nèi)代謝過程的影響及配伍的減毒增效機(jī)制。方法： 1．文獻(xiàn)研究 (1)以《中醫(yī)方劑大詞典》為依據(jù)，用Excel建立數(shù)據(jù)庫，歸類統(tǒng)計(jì)，發(fā)掘調(diào)控細(xì)辛復(fù)方中功效發(fā)揮方向的方法。 (2)查閱細(xì)辛毒性的相關(guān)文獻(xiàn)，對影響細(xì)辛毒性的諸因素進(jìn)行系統(tǒng)分析。 2．實(shí)驗(yàn)研究 2.1測定細(xì)辛

2、、細(xì)辛附予，細(xì)辛白芍煎劑半數(shù)致死量(LD<,50>)。 2.2效量約物動力學(xué)參數(shù)估測①觀察量-效關(guān)系，確定鎮(zhèn)痛率-對數(shù)劑量回歸方程。②以時效試驗(yàn)求算時間-對數(shù)劑量回歸方程。③分析其房室模型，計(jì)算不同時相藥動學(xué)參數(shù)。 2.3毒量藥物動力學(xué)參數(shù)估測 ①急毒試驗(yàn)求算LD<,50>及D-P直線回歸方程。②以急性死亡率法求算時間-對數(shù)體存量回歸方程。③分析房室模型，計(jì)算有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。 結(jié)果： 1．文獻(xiàn)研究：

3、 (1)相須相使、相輔相成，是細(xì)辛的主要配伍規(guī)律。寒熱共用、散斂并施、相反相成，是細(xì)辛特殊的配伍規(guī)律。 (2)細(xì)辛品種、藥用部位、采集時間、配伍、炮制方法，劑型足影響細(xì)辛毒性的主要因素。 2．實(shí)驗(yàn)研究 2．1效量藥物動力學(xué)參數(shù)估測 ①量效試驗(yàn)結(jié)果顯示細(xì)辛、辛附，辛芍對冰醋酸致痛有鎮(zhèn)痛作用，呈顯著量效關(guān)系。 最低起效劑量(Xmin)辛附組>辛芍組>細(xì)辛組。②時效實(shí)驗(yàn)顯示：與給藥前比較，細(xì)辛、辛附

4、，辛芍不同時問點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用均具有極顯著性差異。細(xì)辛、辛附，辛芍組均屬一室模型，短半衰期藥物。③由時間一體存生物相當(dāng)藥量曲線顯示：體內(nèi)分布速率(α)、體內(nèi)消除速率(β)、K<,12>，K<,21>，辛芍組>辛附組>細(xì)辛組：AUC，辛附組>辛芍組>細(xì)辛組。 2.2毒量藥物動力學(xué)參數(shù)估測①細(xì)辛的LD舯為33.7g／kg，辛附組的LD<,50>為43.63g／kg，辛芍組最大耐受量為160g／kg，是臨床用量的200倍。②時間-對數(shù)體存量回