細(xì)辛毒性靶器官研究.pdf

1、目的:本課題旨在于研究細(xì)辛急性毒性和長(zhǎng)期毒性作用的靶器官。
　　方法：（1）采用急性毒性試驗(yàn)方法觀察北細(xì)辛和華細(xì)辛散劑對(duì)小鼠灌胃給藥以后的毒性反應(yīng)，并得出兩者對(duì)小鼠的半數(shù)致死量(LD50)，選取LD50較小者用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。（2）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：北細(xì)辛散劑連續(xù)給藥3個(gè)月(劑量分別為1.5g/kg、0.75g/kg、0.2g/kg)，每周6天，期間觀察動(dòng)物的外觀、活動(dòng)、糞便、體重、攝食量等指標(biāo)，并在1個(gè)月（中期）、3個(gè)月（終期）及停藥恢

2、復(fù)一個(gè)月（恢復(fù)期）后，測(cè)定細(xì)胞血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)，并進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查（只對(duì)終期和恢復(fù)期進(jìn)行了檢查），找出該藥物的長(zhǎng)期毒性靶器官。（3）通過觀察北細(xì)辛散劑5g/kg(最大濃度、最大體積)對(duì)麻醉大鼠心電圖，以及小鼠(劑量分別為9g/kg、4.5g/kg、1g/kg)戊巴比妥閾下催眠劑量的影響試驗(yàn)，探討其急性毒性靶器官。
　　結(jié)果：
　?。?）急性毒性試驗(yàn)分別測(cè)得北細(xì)辛散劑、華細(xì)辛散劑的LD50分別為4.123

3、g/kg、4.513g/kg。北細(xì)辛散劑和華細(xì)辛散劑中毒癥狀相似，所有死亡小鼠死前均有煩躁不安、蹦跳的中毒癥狀，最后全身痙攣而死。
　　（2）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示北細(xì)辛散劑大劑量（1.5g/kg）可減慢雄性大鼠體重增長(zhǎng)的速度，與對(duì)照組同性別動(dòng)物比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在停藥后逐漸恢復(fù)。對(duì)大鼠各期的血液細(xì)胞學(xué)、生化指標(biāo)有一定影響，但無(wú)規(guī)律性，且都在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。給藥一月、三月時(shí)各劑量組大鼠肝臟系數(shù)有一定程度的增加，顯示一定的時(shí)效量效關(guān)

4、系，但停藥一月逐漸恢復(fù)。此外，終期和恢復(fù)期其他部分臟器系數(shù)與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但無(wú)明顯時(shí)效量效關(guān)系，臟器病理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)給藥組肝臟卵圓細(xì)胞增生及肝臟透明細(xì)胞灶在終期和恢復(fù)期均有發(fā)生，但恢復(fù)期肝臟卵圓細(xì)胞增生發(fā)生率較終期有所降低，而肝臟透明細(xì)胞灶發(fā)生率較終期有所增加。以上病變雌性動(dòng)物發(fā)生率高于雄性動(dòng)物。除以上所述這些異常外，各期均未見其他明顯異常。
　?。?）北細(xì)辛散劑5g/kg（最大濃度、最大體積)灌胃麻醉大鼠，對(duì)大鼠心電圖無(wú)明

5、顯影響。北細(xì)辛散劑各劑量組對(duì)小鼠睡眠數(shù)均無(wú)明顯影響。
　　結(jié)論：北細(xì)辛散劑長(zhǎng)期毒性的靶器官主要在于肝臟，可以導(dǎo)致肝臟的卵圓細(xì)胞增生及肝臟透明細(xì)胞灶。北細(xì)辛散劑對(duì)大鼠急性毒性作用的靶器官似乎不在于心臟，大鼠也未表現(xiàn)出明顯的中毒癥狀。對(duì)小鼠中樞沒有明顯的抑制作用，且由于急毒試驗(yàn)中未觀察到典型的呼吸困難的癥狀，相反小鼠表現(xiàn)非?？簥^，我們推斷導(dǎo)致小鼠死亡的直接原因并不在于中樞抑制，這一點(diǎn)與前人的說法不太一致。其詳細(xì)作用機(jī)理還有待進(jìn)一步探討