炒黃川楝子的毒性靶器官及其相關(guān)作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的:本課題旨在于研究炒黃川楝子乙醇提取物(CLZ)毒性作用的靶器官，并探討其相關(guān)毒性作用機(jī)制。
　　方法:通過(guò)進(jìn)行CLZ大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，尋找CLZ的毒性靶器官，把握相關(guān)劑量的毒性作用情況，通過(guò)熱板法，光電法，電刺激等，觀察CLZ對(duì)于小鼠感覺神經(jīng)的影響，測(cè)算出熱痛閾值，以及A-δ纖維、C纖維的興奮幅度值，易化幅度值;通過(guò)測(cè)定大鼠坐骨神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，研究CLZ對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)的影響;其次通過(guò)進(jìn)行CLZ小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究C

2、LZ對(duì)機(jī)體免疫的影響，通過(guò)測(cè)定CLZ大鼠的腎上腺維生素C的含量，觀察腎上腺及下丘腦-腺垂體-皮質(zhì)軸(HPA)分泌情況，從而探討CLZ對(duì)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響。
　　結(jié)果:長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示，CLZ6.0g/kg會(huì)引起大鼠體重增長(zhǎng)緩慢，自主活動(dòng)減少;使大鼠的網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)、MCV、MCH、PDW減少，RDW值顯著升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P＜0.01); CLZ6.0g/kg組的AST、ALT值與對(duì)照組相比，明顯升高，有顯著

3、性差異(P＜0.01);CLZ6.0g/kg組的ALB、A/G值與對(duì)照組相比，明顯降低，有顯著性差異(P＜0.01); CLZ6.0g/kg使大鼠的肝指數(shù)、腎指數(shù)及腎上腺指數(shù)明顯升高，脾指數(shù)與胸腺指數(shù)與對(duì)照組相比明顯降低(P＜0.05); CLZ12.0g/kg及CLZ2.0g/kg可導(dǎo)致大鼠腎上腺組織中的維生的含量升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異;CLZ可使大鼠皮質(zhì)醇含量降低，促腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素含量升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義。CLZ6.0g/kg組的病理檢查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)樣本中出現(xiàn)胸腺萎縮，頜下腺、舌下腺及腮腺萎縮，以及骨骼肌肌纖維壞死，骨髓細(xì)胞減少;雄性動(dòng)物的睪丸出現(xiàn)精子滯留的現(xiàn)象。有一只雌性動(dòng)物的肝臟有空泡形成。CLZ6.0g/kg組的電鏡檢查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)大鼠的腎小管皮質(zhì)細(xì)胞核染色質(zhì)聚集，線粒體腫脹，嵴溶解消失;腎小球上皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮細(xì)胞核染色體聚集，足突消失，結(jié)構(gòu)模糊;腎上腺線粒體管狀嵴部分消失，細(xì)胞核染色質(zhì)分別不均，脂滴增多;坐骨神經(jīng)神經(jīng)髓鞘纖維

5、脫髓鞘，雪旺氏細(xì)胞減少。CLZ12.0g/kg組坐骨神經(jīng)銀染色雪旺氏細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果顯示，CLZ可顯著性減少雪旺氏細(xì)胞數(shù)目。
　　CLZ8.0g/kg及CLZ2.0g/kg均能引起小鼠的胸腺指數(shù)降低;CLZ12.0g/kg灌胃7天后，大鼠腎上腺中維生素C的含量與對(duì)照組相比顯著性升高，有顯著性差異(P＜0.01); CLZ可以增大小鼠的熱痛閾值及尾痛閾值;CLZ12.0g/kg灌胃7天后可延緩大鼠MSCN，與對(duì)照組相比，有顯著性差異(P