老年原發(fā)性高血壓靶器官損害及相關(guān)遺傳因素研究.pdf

1、背景:原發(fā)性高血壓是最重要的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一，也是老年人最常見的疾病之一，嚴(yán)重威脅老年人的身體健康狀況。目前我國60歲以上的老人已達(dá)1．2億，估計(jì)到2025年我國老年人口比例將占全國人口20％左右，老年人中高血壓患者的比例明顯高于年輕者。血壓的升高與冠心病、腎功能障礙、高血壓心臟病、動(dòng)脈硬化及高血壓并發(fā)腦卒中的發(fā)生存在明顯的因果關(guān)系，影響心、腦、腎及血管的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官組織的功能衰竭。 目的: ①探

2、討老年正常血壓、老年高血壓、老老年正常血壓、老老年高血壓人群心臟、腎臟及血管損害的差異。②探討老年高血壓患者心臟、腎臟及血管損害的影響因素及相關(guān)性。③探討MMP-9基因多態(tài)性，CYP11B2基因多態(tài)性，及AGTM235T基因多態(tài)性及其聯(lián)合作用與老年高血壓血管損害的相關(guān)性。 方法: ①將437例老年高血壓患者按年齡分為兩組，老年高血壓組和老老年高血壓組，分別選取老年正常血壓者50例、老老年正常血壓者50例作為相同年齡正常對(duì)

3、照組。進(jìn)行脈搏傳導(dǎo)速度、心臟超聲及尿白蛋白排泄率監(jiān)測，比較四組脈搏傳導(dǎo)速度、心臟超聲及UAE的差異。②按臂-踝脈搏傳導(dǎo)速度分組：高baPWV組，baPWV≥1400cm/s；低baPWV組，baPWV<1400cm/s。比較兩組的超聲及UAE。按左室質(zhì)量指數(shù)，男≥135g/㎡，女≥111 g/㎡為肥厚標(biāo)準(zhǔn)，分為左室正常組和左室肥厚組，比較兩組的baPWV及UAE。按UAE分為NAU組和UAE組，比較兩組的baPWV及心臟指標(biāo)。③分別以b

4、aPWV、LVMI及UAE為自變量進(jìn)行多元逐步回歸，分析三項(xiàng)指標(biāo)的影響因素。④應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)，確定高血壓患者M(jìn)MP-9基因表型，CYP11B2基因表型，及AGT基因表型，按照以上分組標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)其基因型在低baPWV和高baPWV組中的分布，x2檢驗(yàn)比較其差異。 結(jié)果: ①437例原發(fā)性高血壓患者，男202例、女235例。老年高血壓患者227例，男106例、女121例，平均年齡67．40±5．31

5、歲：老老年高血壓患者210例，男96例、女114例，平均年齡83．16±3．56歲。老年高血壓組和老老年高血壓組LDL-C高于老年正常血壓者。四組體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年正常血壓組baPWV低于其他三組，老老年正常血壓組、老老年高血壓組baPWV與老年高血壓組比較明顯升高，老老年高血壓組baPWV高于老老年正常血壓組。老老年高血壓組LVM高于其他三組，老年高血壓組和老老年正常血壓組LVMI高

6、于老年正常血壓組，與老年高血壓組和老老年正常血壓組比較，老老年高血壓組的LVMI升高，老老年高血壓組IVST高于其他三組，EF降低。老老年高血壓組和老年高血壓組的UAE高于老年血壓正常組和老老年血壓正常組。②高baPWV組的年齡、BMI、SBP、DBP、PP均高于低baPWV組。高baPWV組的LVM、LVMI、LVPW、IVST、EF高于低baPWV組，E/A低于低baPWV組；UAE高于低baPWV組。多元逐步回歸結(jié)果顯示收縮壓、年

7、齡、BMI、E/A，LVMI，及UAE為baPWV的影響因素。③左室肥厚組的SBP、DBP明顯高于左室正常組。左室正常組baPWV明顯低于左室肥厚組，P<0．01。UAE明顯低于左室肥厚組。以LVMI為自變量，其他因素為因變量進(jìn)行多元逐步回歸結(jié)果顯示：LVMI與收縮壓、BMI、UAE、baPWV呈正相關(guān)。④UAE組的LVDd、LVMI、IVST、EF、E/A、均明顯大于NAU組，兩組baPWV比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以UAE為自變量，其他因素

8、為因變量進(jìn)行多元逐步回歸結(jié)果顯示：UAE與BMI、LVMI、baPWV呈正相關(guān)，與EF呈負(fù)相關(guān)。⑤低baPWV與高baPWV組MMP-9基因CC、CT及TT基因型的分布頻率分別為142vs．124、56vs．60、19vs．36。TT基因型的分布差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C、T等位基因在兩組中的分布頻率分別為340vs．308、94vs．132。等位基因分布有顯著差異。兩組CC基因型、CT基因型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MMP-9各基因型baP

9、WV的比較，CT基因型、TT基因型baPWV明顯高于CC基因型，差異有顯著性。低baPWV組與高baPWV組CYP1182基因TT、CT、CC及基因型的分布頻率分別為128vs．116、81vs．86、8vs．18。CC基因型的分布差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T、C等位基因在兩組中的分布頻率分別為337vs．318、97vs．122。等位基因分布有顯著差異。兩組CC基因型、CT基因型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CYP11B2各基因型baPWV的比較

10、，CC基因型、CT基因型baPWV明顯高于TT基因型，差異有顯著性。低baPWV組與高baPWV組AGT基因MM、MT、TT及基因型的分布頻率分別為28vs．14、90vs．72、99vs．134。TT基因型的分布差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。M、T等位基因在兩組中的分布頻率分別為146vs．100、288vs．340。等位基因分布有顯著差異。兩組MM基因型、MT基因型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AGT各基因型baPWV的比較，TT基因型、MT基因型

11、baPWV高于MM基因型，僅TT組與其他兩組比較差異有顯著性⑥調(diào)整調(diào)整年齡、性別、BMI后：單基因分析中，與MMP-9其他基因型相比，TT純合子發(fā)生動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)性為2．170；CYP11B2基因CC及AGT基因TT純合子發(fā)生動(dòng)脈硬化的OR分別為2．483、2．707。MMP-9 TT基因型與CYP11B2基因CC基因型共存時(shí)，發(fā)生動(dòng)脈硬化的OR升至2．35與AGT基因TT基因型共存時(shí)，發(fā)生動(dòng)脈硬化的OR2．56。CYP11B2基因CC基

12、因型與AGT基因TT基因型共存時(shí)，發(fā)生動(dòng)脈硬化的OR升至2．96：MMP-9 TT基因型、CYP11B2基因CC基因型、AGT基因TT基因型共存時(shí)，發(fā)生動(dòng)脈硬化的OR為3．24。 結(jié)論: ①老年高血壓患者存在動(dòng)脈、心臟、腎臟的損害。②收縮壓、年齡、吸煙、體重指數(shù)、左室結(jié)構(gòu)及功能是影響老年高血壓患者動(dòng)脈硬化的主要因素；收縮壓、體重指數(shù)、腎臟損害程度、動(dòng)脈硬度為老年高血壓患者左室肥厚的重要影響因素；體重指數(shù)、左室結(jié)構(gòu)及功能、