原發(fā)性高血壓患者NADPH氧化酶與亞臨床靶器官損害的研究.pdf

1、背景:
　　原發(fā)性高血壓病是多種心、腦血管疾病的重要病因或危險(xiǎn)因素，其靶器官損害影響重要臟器如心、腦、腎及外周血管的結(jié)構(gòu)和功能。高血壓病亞臨床靶器官損害是指高血壓致心、腦、腎及外周血管損害，但尚未導(dǎo)致臨床癥狀的早期階段。研究證實(shí)高血壓病靶器官損害與高血壓病患者的不良預(yù)后及心血管事件密切相關(guān)，但病理機(jī)制尚不十分明確。因此，進(jìn)一步研究高血壓病亞臨床靶器官損害相關(guān)機(jī)制具有十分重要的臨床意義。有關(guān)高血壓病靶器官損害的機(jī)制，目前認(rèn)為除與血壓

2、水平本身的影響外，還可能與內(nèi)皮細(xì)胞激活、血小板活化、腎素血管緊張素系統(tǒng)活化和氧化應(yīng)激等有關(guān)。
　　關(guān)于氧化應(yīng)激在高血壓病靶器官損害，特別是在亞臨床靶器官損害中的作用和機(jī)制目前研究甚少。氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志是體內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）增加，而尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶是ROS物質(zhì)來源的最

3、主要催化酶。研究NADPH氧化酶在高血壓病亞臨床靶器官損害中的作用及其機(jī)制，探討氧化應(yīng)激在高血壓病早期靶器官損害中的影響，將為高血壓病預(yù)后評估和早期干預(yù)提供依據(jù)。
　　目的:
　　本研究旨在通過檢測原發(fā)性高血壓伴亞臨床靶器官損害患者外周血NADPH氧化酶、丙二醛和血管緊張素Ⅱ水平，分析NADPH氧化酶水平與高血壓病患者年齡、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、血脂、尿酸等的相關(guān)性，探討氧化應(yīng)激在高血壓病亞臨床靶器官損害中的作用及其機(jī)制。

4、r>　　方法:
　　選擇2010年3月至2011年12月在長沙市中心醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓患者中有亞臨床靶器官損害患者116例作為研究對象（實(shí)驗(yàn)組），無任何靶器官損害患者84例作為對照組。亞臨床靶器官損害評估標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)出現(xiàn)以下指標(biāo)中一個(gè)或一個(gè)以上為準(zhǔn)：①左心室肥厚；②頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜增厚或斑塊形成；③微量白蛋白尿。所有患者于清晨空腹（禁食8h以上）采血，測定血糖，甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total c

5、holesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），腎功能等；采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定血漿中血管緊張素Ⅱ（angiotensin II，AngII）、NADPH氧化酶和

6、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。
　　結(jié)果:
　?。?）116例有亞臨床靶器官損害的患者（實(shí)驗(yàn)組）中僅有1個(gè)亞臨床靶器官損害者54例，占46.6％；有2個(gè)亞臨床靶器官損害者36例，占31%；有3個(gè)亞臨床靶器官損害者26例，占22.4%。
　?。?）與無靶器官損害的原發(fā)性高血壓病患者（對照組）比較，有亞臨床靶器官損害的患者（實(shí)驗(yàn)組）在性別、病程、舒張壓、血糖、TG水平等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 p＞0.

7、05）；實(shí)驗(yàn)組患者的年齡67.17±6.95歲、收縮壓155.86±10.94mmHg、體重指數(shù)25.13±2.54kg/m2、吸煙指數(shù)516.5±291.09年*支/天、TC4.83±0.61mmol/L、LDL-C2.98±0.66mmol/L和尿酸343.33±56.9μmol/L均顯著高于對照組（年齡64.69±8.34歲、收縮壓148.82±10.97mmHg、體重指數(shù)22.04±3.22kg/m2、吸煙指數(shù)314.29±26

8、2.62年*支/天、TC4.53±0.81mmol/L、LDL-C2.61±0.89mmol/L和尿酸298.55±67.75μmol/L）（均p＜0.05）。
　?。?）實(shí)驗(yàn)組患者血漿NADPH氧化酶濃度（6.08±3.01U/mL），顯著高于對照組（4.21±2.31U/mL）（p＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者血漿MDA表達(dá)濃度（6.99±4.42mmol/L）顯著高于對照組（5.07±2.42mmol/L）( p＜0.05)；實(shí)驗(yàn)

9、組患者血漿AngⅡ濃度(130.24±83.04ng/L)，顯著高于對照組(96.64±59.55 ng/L)( p＜0.05)。
　?。?）實(shí)驗(yàn)組患者血漿中NADPH氧化酶表達(dá)水平與AngⅡ、MDA表達(dá)水平均呈正相關(guān)（r=0.922、0.881，均p＜0.05）。
　?。?）兩組研究對象血漿NADPH氧化酶表達(dá)水平與年齡（r=0.036）、吸煙指數(shù)（r=0.164）、體重指數(shù)（r=0.272）和尿酸水平（r=0.283）均

10、呈正相關(guān)（均p＜0.05）。
　　結(jié)論:
　?。╨）年齡、吸煙指數(shù)、收縮壓、體重指數(shù)、高膽固醇血癥和高尿酸血癥等是高血壓病亞臨床靶器官損害的危險(xiǎn)因素；
　?。?）原發(fā)性高血壓合并亞臨床靶器官損害患者外周血NADPH氧化酶表達(dá)水平明顯增高，提示氧化應(yīng)激參與高血壓病靶器官損害的病理生理過程；
　　（3）氧化應(yīng)激可能通過AngII-NADPH氧化酶-活性氧通路激活，在亞臨床靶器官損害的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用；