日本血吸蟲UV致弱尾蚴誘導(dǎo)小鼠免疫保護(hù)作用的研究.pdf

1、目前，血吸蟲病的防治工作強(qiáng)調(diào)以化療為主，結(jié)合螺螄控制、健康教育等手段來降低血吸蟲病的危害。雖然，化療在我國實(shí)施過程中起到了很好作用，但面臨著再感染及抗藥性等問題。鑒于疫苗在預(yù)防和消滅許多傳染性疾病中發(fā)揮的重要作用，發(fā)展血吸蟲病疫苗，從而使化療“短效”作用與疫苗接種后產(chǎn)生的“長(zhǎng)效”免疫預(yù)防作用相結(jié)合來控制血吸蟲病，成為上個(gè)世紀(jì)80年代以來全世界科學(xué)家們的共識(shí)。 減毒活疫苗如輻照致弱血吸蟲尾蚴可在多種動(dòng)物模型中誘導(dǎo)出高保護(hù)力，然而，

2、由于涉及諸如抗原材料來源有限、制備、保存和安全性等問題，導(dǎo)致了輻照致弱尾蚴應(yīng)用的受限。研究者們希望通過揭示輻照致弱尾蚴誘導(dǎo)保護(hù)力的免疫機(jī)制，從而為新疫苗的設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。 對(duì)曼氏血吸蟲輻照致弱尾蚴誘導(dǎo)保護(hù)力和相關(guān)免疫應(yīng)答機(jī)制的研究較多，其常用的小鼠品系有：C57BL/6、DBA、CBA等，其中，C57BL/6為一高應(yīng)答品系。與曼氏血吸蟲相比，日本血吸蟲輻照致弱尾蚴在小動(dòng)物(特別是小鼠)中誘導(dǎo)產(chǎn)生的保護(hù)力水平常不穩(wěn)定，且目前缺乏

3、公認(rèn)的能對(duì)其產(chǎn)生穩(wěn)定高應(yīng)答的小鼠模型。 目前，國內(nèi)外對(duì)輻照致弱尾蚴的相關(guān)免疫學(xué)研究多集中在曼氏血吸蟲，對(duì)日本血吸蟲的研究則起步較晚，多在借鑒曼氏血吸蟲病的相關(guān)研究經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上開展。因此，構(gòu)建對(duì)日本血吸蟲輻照致弱尾蚴具有高保護(hù)力的小鼠模型，并動(dòng)態(tài)觀察日本血吸蟲輻照致弱尾蚴誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答狀況，對(duì)于探索輻照致弱尾蚴誘導(dǎo)保護(hù)力的免疫學(xué)機(jī)制至關(guān)重要。 本研究首先選取對(duì)曼氏血吸蟲輻照致弱尾蚴具有高應(yīng)答的C57BL/6小鼠作為觀察對(duì)象

4、，系統(tǒng)觀察了輻照劑量、免疫劑量、免疫次數(shù)、免疫位點(diǎn)、免疫與攻擊間隔時(shí)間等多種因素對(duì)免疫后保護(hù)力的影響；同時(shí)，對(duì)宿主的體液免疫應(yīng)答進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察。我們還進(jìn)一步比較了不同鼠系(C57BL/6、DBA、昆明鼠)經(jīng)免疫后誘導(dǎo)的保護(hù)力。旨在探索可用于日本血吸蟲UV(Ultra-Violet，紫外線)致弱尾蚴保護(hù)力免疫機(jī)制研究的小鼠模型，并探討與日本血吸蟲UV致弱尾蚴保護(hù)力有關(guān)的體液免疫應(yīng)答機(jī)制。 本研究獲得結(jié)果如下：1.C57BL/6小鼠

5、經(jīng)不同UV強(qiáng)度(300、400、500μw/cm2)致弱的日本血吸蟲尾蚴免疫誘導(dǎo)的減蟲率分別為2.72﹪、11.37﹪、10.38﹪；不同免疫劑量(24條、300條尾蚴經(jīng)腹免疫)誘導(dǎo)的保護(hù)力分別為7.54﹪和16.36﹪；不同免疫位點(diǎn)(腹和耳廓)誘導(dǎo)的保護(hù)力分別為16.36﹪和16.14﹪；免疫后3周和6周攻擊誘導(dǎo)的保護(hù)力分別為-12.8﹪和36.67﹪；三次免疫誘導(dǎo)的保護(hù)力為4.88﹪。對(duì)C57BL/6小鼠經(jīng)300條日本血吸蟲UV致弱

6、尾蚴免疫的體液免疫應(yīng)答動(dòng)態(tài)觀察顯示：與感染對(duì)照組相比，免疫組血清中SWA特異的IgG、SEA特異的IgG于免疫后2周開始升高，SCA特異的IgG免疫1周后開始升高，三次免疫組小鼠血清中SWA特異的IgG、SCA特異的IgG隨免疫次數(shù)的增加而升高。 2.C57BL/6、DBA、KM鼠經(jīng)300條UV致弱尾蚴免疫后，誘導(dǎo)的減蟲率分別為-12.8﹪、23.26﹪、27.72﹪。免疫后DBA和KM鼠血清中SWA特異的IgG、IgG1、Ig