骨髓增生異常綜合征的MIC特點及相關性研究.pdf

1、一、MDS患者的FAB分型與WHO分型的臨床、實驗室特點 為了探討骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的FAB分型及WHO分型的形態(tài)學、細胞遺傳學和預后特點以及不同亞型的實用意義，將440例FAB分型(RA、RAEB亞型)及重新分類后的264例WHO分型的MDS患者的臨床(年齡、性別及預后)及實驗室(外周血、骨髓、染色體及IPSS風險分組)特點進行總結分析。發(fā)現(xiàn)MDS患者的FAB分型及WHO分型各個亞型的上述特點各有不同；這兩種亞型

2、相比較，WHO分型在與臨床預后的相關性方面稍弱于FAB分型，但WHO分型更加細化了FAB分型，將MDS的診斷分型與其臨床及實驗室特征更為緊密的結合起來，減少了亞型內的異質性。因此，對于國內MDS患者來講，可根據臨床及科研的不同需要選擇不同的分型。而國內的MDS患者的臨床及實驗室特點與國外MDS患者相比具有異同點，說明由于民族、種族及地域的差別，MDS患者的特點不盡相同。 二、核型異常MDS-RA的細胞形態(tài)學、細胞遺傳學特點及兩者

3、的關系探討 骨髓細胞病態(tài)造血是MDS的特點，也是MDS-RA亞型的主要診斷依據。但是，關于MDS-RA患者骨髓細胞形態(tài)學異常變化的程度、類型及頻率尚沒有“量化”的研究報道；細胞形態(tài)變化的特點與染色體異常的統(tǒng)計學關系更為罕見。因此，為了研究MDS患者的骨髓細胞形態(tài)變化的大體“圖像”，使更深入的了解MDS患者的形態(tài)學變化的特點，為MDS的診斷提供更堅實、更豐富的形態(tài)學理論依據。本研究以207例非MDS貧血及46例正常核型MDS患者為

4、對照，對48例核型異常MDS-RA患者的形態(tài)學特點、細胞遺傳學特點及二者的關系進行分析探討。發(fā)現(xiàn)核型異常的MDS-RA患者的骨髓細胞形態(tài)學異常發(fā)生率較正常核型MDS及非MDS貧血患者高，骨髓中病態(tài)表現(xiàn)的類型較多，病態(tài)細胞比例較高；而某些形態(tài)學改變的發(fā)生及病態(tài)細胞的數(shù)量與染色體異常的方式及程度有關。因此研究核型異常RA的形態(tài)學及細胞遺傳學改變的特點有助于對MDS-RA的診斷及鑒別診斷。 三、骨髓增生異常綜合征的骨髓細胞免疫表型特點

5、 近年來，流式細胞術免疫表型的研究及應用越來越廣泛，人們從不同的角度及方面對MDS的免疫標志進行了探討，其中研究最多的為MDS的原始細胞的表型特點。但是MDS患者骨髓幼稚細胞群體的表型特征如何?常規(guī)的簡單的免疫標志對于MDS患者的診斷及鑒別診斷的意義又如何呢?因此，通過應用直接免疫熒光法采用流式細胞儀對36例MDS，18例從和11例正常人的免疫表型進行檢測，發(fā)現(xiàn)FAB各亞型的免疫表型特點不同；RAEB的患者其CD13、CD33、

6、CD34的表達占優(yōu)勢；MDS高危組患者與正常人比較CD19、CD20的表達降低，而CD13、CD33的表達偏高；MDS患者與從患者在T、B淋巴細胞系及髓細胞系的免疫標志表達方面均有顯著性差異。因此，①應用常規(guī)免疫表型檢測骨髓單個核細胞有助于鑒別診斷AA與MDS，預測低危MDS向高危MDS轉化。②MDS患者的髓系抗原的表達占優(yōu)勢，而B淋系抗原表達有降低趨勢。 四、DNTT及BLNK基因在MDS患者的表達 MDS的發(fā)病機制

7、仍不明確，是一個涉及多基因、多因素、多步驟的異質性疾病。而基因芯片可以短時間內對成千上萬個基因進行高通量的檢測。通過本研究前期MDS患者CD34+細胞基因芯片的檢測，發(fā)現(xiàn)與B淋巴細胞相關的BLNK基因及DNTT基因有下調趨勢。為了探討MDS發(fā)生的可能機制及分子生物學的特點，進一步通過對41例MDS患者、35例非MDS貧血、4例CAA、6例AML患者及22例正常人骨髓單個核細胞的實時定量PCR檢查，發(fā)現(xiàn)：1.MDS患者DNTT基因的表達與