米多霉素類先導(dǎo)化合物的生物合成與分析鑒定.pdf_第1頁(yè)
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1、新型核苷類農(nóng)用抗生素米多霉素(Mildiomycin，MIL)對(duì)各種植物的粉狀霉菌有強(qiáng)烈的拮抗作用，且毒性很低。本文通過(guò)在米多霉素產(chǎn)生菌Streptoverticilliumrimofaci-ensZJU5119的發(fā)酵過(guò)程中，添加胞嘧啶類化合物作為前體的方法，篩選得到了2種活性化合物(分別命名為HIL和FIL)。進(jìn)一步對(duì)這2種化合物的發(fā)酵條件、分離工藝及生物活性進(jìn)行了研究，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定和毒理學(xué)分析。 建立了在發(fā)酵液中測(cè)定MI

2、L衍生物的反相高效液相色譜法，很好的區(qū)分了MIL及其衍生物且線性關(guān)系良好。 對(duì)兩種衍生物HIL和FIL的搖瓶發(fā)酵培養(yǎng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，考察了前體添加時(shí)間、搖瓶裝液量、前體結(jié)構(gòu)類似物、前體濃度及培養(yǎng)周期對(duì)HIL和FIL發(fā)酵的影響并進(jìn)行優(yōu)化，使菌株達(dá)到較佳的生長(zhǎng)狀態(tài)和更高的發(fā)酵單位。最后，在10L發(fā)酵罐上進(jìn)行了放大。 在MIL分離工藝的基礎(chǔ)上，建立了HIL和FIL分離提純工藝。對(duì)這兩種化合物的化學(xué)分析和結(jié)構(gòu)測(cè)定表明其為MIL的

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