褐藻多糖硫酸酯對阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟的保護作用.pdf

1、慢性腎臟病是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。進行性腎小球硬化是各種腎小球疾病發(fā)展的共同病理途徑，延緩或阻止其進程已成為腎臟疾病研究重點。故尋找無毒或低毒的安全藥物對腎臟病的治療具有重要意義。已有部分臨床資料表明褐藻多糖硫酸酯能延緩慢性腎衰竭的進展。但關(guān)于該藥對腎臟保護作用機理尚不清楚。本實驗觀察褐藻多糖硫酸酯對阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟的保護作用并探討其可能的機制。 方法： 1、實驗動物及分組：雄性SD大鼠32只，體重250～2

2、80g，隨機分為4組，1)假手術(shù)組(組)8只；2)阿霉素腎病腎硬化模型組(M組)8只；3)褐藻多糖硫酸酯治療組(FPS組)8只；4)洛汀新治療組(B組)8只。后3組大鼠行右腎切除手術(shù)，術(shù)后一周給予阿霉素5mg·kg-1尾靜脈注射，術(shù)后30天重復(fù)尾靜脈注射阿霉素3mg·kg-1。SHAM組同期給予等量生理鹽水尾靜脈注射。自術(shù)后1周，F(xiàn)PS組每天給予海昆腎喜膠囊(主要有效成分褐藻多糖硫酸酯FPS)200mg·kg-1灌胃給藥。B組每天給予洛

3、汀新4mg·kg-1灌胃給藥。SHAM組、M組給予等量生理鹽水灌胃。治療后第8周心臟采血，處死所有實驗動物。留取腎臟標本。 2、觀察指標：24小時尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、腎組織病理、腎小球硬化指數(shù)；腎臟轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(ColⅣ)、纖維連接蛋白(FN)的表達；腎皮質(zhì)TGF-β1和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表達。 結(jié)果： 1、

4、24小時尿蛋白定量與正常對照組比較，F(xiàn)PS組、B組和M組24小時尿蛋白量明顯增加，有顯著性差異(P＜0.01)。與M組相比，F(xiàn)PS組、B組24小時尿蛋白量明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS與B組相比，24小時尿蛋白定量無顯著性差異(P＞0.05)。 2、各組血清肌酐、尿素氮與白蛋白的變化。 與SHAM組相比，F(xiàn)PS組、B組和M組血尿素氮、血清肌酐明顯增加，有顯著性差異(P＜0.05)。與M組相比FPS、B組血

5、尿素氮、血清肌酐明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS與B組相比血尿素氮、肌酐無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。 血總蛋白、白蛋白與正常對照組相比，F(xiàn)PS、B、M組明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。FPS、B組與M組相比，無明顯差異(P＞0.05)。 3、腎組織病理變化：光鏡下，SHAM組結(jié)構(gòu)基本正常。M組約16％的腎小球伴有節(jié)段性硬化，約4％呈球性硬化。FPS組約9％腎小球伴有局灶性硬化，約2％呈球性

6、硬化。B組病理改變與FPS組基本一致。 4、腎小球硬化指數(shù) SHAM、B組腎小球硬化指數(shù)程度比M組明顯減輕，差異具有顯著性，但仍重于SHAM組(P＜0.01)。 5、腎臟組織FN、ColⅣ、TGF-β1的表達 免疫組化顯示，F(xiàn)PS組、B組、M組FN、ColⅣ、TGF-β1的表達明顯高于SHAM組，均有顯著性差異(P＜0.01)。FPS組、B組FN、ColⅣ、TGF-β1的表達顯著低于M組(P＜0.01)。

7、FPS組和B組無顯著性差異(P＞0.05)，見表4。 6RT-PCR顯示，M組大鼠TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA表達明顯高于SHAM組。FPS組和B組均能使其明顯下調(diào)(P＜0.05)。FPS組和B組無顯著性差異(P＞0.05)，見表5，圖1。 結(jié)論： 1、褐藻多糖硫酸酯可以減少阿霉素腎病腎硬化大鼠的尿蛋白，血清肌酐和尿素氮水平，改善腎臟功能。 2、褐藻多糖硫酸酯能減輕阿霉素腎病腎硬化大鼠腎組織的

8、病理損害。 3、褐藻多糖硫酸酯可以抑制阿霉素腎病腎硬化大鼠腎臟中TGF-β1表達并減少細胞外基質(zhì)中ColⅣ和FN的合成。 4、褐藻多糖硫酸酯可以減少腎皮質(zhì)TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA的表達，具有延緩腎小球硬化的作用。 意義： 本研究發(fā)現(xiàn)褐藻多糖硫酸酯可以減少阿霉素腎病腎硬化大鼠24小時尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮，減少腎組織FN、ColⅣ、TGF-β1的表達，下調(diào)腎皮質(zhì)中TGF-β1mRNA和P