全反式維甲酸治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察及其機(jī)理研究.pdf

1、目的： 第一部分探討全反式維甲酸(ATRA)對(duì)難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜(RITP)患者血漿中血小板特異性抗體(GPIb/IX、GPIIIa和GPIIb)的影響。第二部分探討加用全反式維甲酸(ATRA)對(duì)難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜(RITP)的療效及對(duì)患者外周血調(diào)節(jié)性T(CD4+CD25ghigh T)細(xì)胞表達(dá)和T細(xì)胞因子的影響。 方法： 第一部分建立間接單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原技術(shù)(MAIPA)并加以

2、改進(jìn)，并應(yīng)用改良間接MAIPA檢測28例RITP患者ATRA治療前、后及17例正常人血漿中血小板膜糖蛋白特異性自身抗體(GPIb/IX、GPIIIa和GPIIb)。第二部分應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測定28例RITP患者ATRA治療前、后及17例正常人外周血CD4+CD25hhigh T細(xì)胞的表達(dá)；ELISA法測定血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、白介素10(IL-10)、IL-4、IL-2、干擾素γ(IFN-γ)。 結(jié)果：

3、第一部分RITP治療前組GP I b/IX、GP II b和GPIIIa自身抗體的總陽性率為53.57％，與正常對(duì)照組血小板自身抗體總陽性率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。而ATRA治療后RITP血小板自身抗體總陽性率為42.86％，與治療前相比總陽性率有所降低但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二部分ATRA對(duì)RTP總有效率為53.6％，有效組治療后患者外周血小板計(jì)數(shù)從25.7±9.6×109/L升至109.1±30.1×109/L(P<0.01)

4、；治療有效組經(jīng)ATRA治療后CD4+CD25highT細(xì)胞陽性率及血清TGF-β1與IL-4水平高于治療前(P<0.05)；IFN吖則明顯低于治療前(P<0.05)；IL-2和IL-10在治療后未見改變。 結(jié)論： 第一部分ATRA能減少部分治療有效RITP患者血漿中血小板糖蛋白特異性抗體(GPIb/IX、GPIIIa和GPIIb)，但無特異性。第二部分ATRA對(duì)半數(shù)以上RITP患者有效，可能是通過提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)，