利福平硫酸鈣植入劑（RCPPs）的研制及體內(nèi)、外實驗.pdf

1、目的：制備一種新型人工骨緩釋材料一利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs),考察其外觀形態(tài)、孔徑、孔隙率、藥物穩(wěn)定性等一般性質(zhì),考察利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)在制備過程中植入劑中利福平含量的變化,探討利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)在大鼠肌袋內(nèi)的釋藥特性,探討利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)在兔子體內(nèi)的降解情況及成骨特點,為進一步的應(yīng)用提供實驗依據(jù). 方法：(1)通過鹽析法制備利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs),電鏡檢測其孔徑,比重

2、法測定其孔隙率,紫外分光光度計測定藥物穩(wěn)定性等.(2)將一定質(zhì)量的利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)溶于氯仿中,用乙腈稀釋后,采用高效液相色譜法-(GPLC)測定利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)的載藥量.(3)將不同利福平含量的植入劑植入到大鼠肌袋內(nèi),定時測定血漿和局部肌肉組織利福平藥物濃度.(4)將利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)隨機植入成年新西蘭白兔1.0cm的橈骨缺損內(nèi),并設(shè)立空白對照組.觀察利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)植入后動

3、物的局部反應(yīng);于術(shù)后6、12周取材,拍X片、觀察大體標本及組織形態(tài)學特點,分析不同時期組織反應(yīng)、骨缺損修復及材料降解情況. 結(jié)果：(1)利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)的外觀呈鮮紅色,圓柱狀,質(zhì)地均勻且堅硬,表面粗糙,肉眼可見表面密布微細的孔隙.其制備過程中利福平穩(wěn)定,材料的平均孔隙率為47.43﹪、孔徑為250.86 μm.(2)各組利福平硫酸鈣植入劑利福平平均含量為:18.740mg/g(40mg/g、氯化鈉顆粒未溶出),3

4、8.163mg/g(80mg/g、氯化鈉顆粒未溶出),說明在制備過程中藥物包封率高;31.910mg/g(40mg/g、氯化鈉顆粒已溶出),65.140mg/g(80mg/g、氯化鈉顆粒已溶出),說明在氯化鈉溶出造孔過程中有部分利福平丟失,. (3)植入劑在肌肉內(nèi)釋放的初期(術(shù)后5天內(nèi))釋藥量大,術(shù)后第2天達到最高(40mg/g:49.051μg/g:80mg/g:77.62μg/g);釋放時間可持續(xù)45天以上,即使45天時其釋放濃度(

5、40mg/g:0.55 ug/ml;80mg/g:0.98ug/ml)仍然高于利福平對結(jié)核菌的最低抑菌濃度(0.018μg/ml).這樣有利于長期的抑菌,預防感染的發(fā)生.全身血藥濃度檢測發(fā)現(xiàn),在術(shù)后第1天濃度達到最高,40mg/g植入劑為0.18μg/ml在術(shù)后20天不能檢測到;80mg/g植入劑為20.13μg/ml在術(shù)后45天不能檢測到.(4)RCPPs植入后無明顯的局部不良反應(yīng).X線檢查、大體標本及組織形態(tài)學觀察顯示RCPPs的成

6、骨方式主要是骨傳導成骨,在術(shù)后12周時骨缺損基本修復,RCPPs與宿主骨結(jié)合緊密.而空白對照組骨缺損斷端僅有少量骨修復,形成骨不連.利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)植入后即開始其降解過程,12周以后材料周圍出現(xiàn)較多吞噬有材料顆粒的巨噬細胞和多核巨細胞,仍有部分材料未降解吸收. 結(jié)論：利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)的孔隙率、孔徑都符合骨生長的要求,有利于新骨的長入及體液的流通.體內(nèi)試驗提示利福平硫酸鈣植入劑(RCPPs)具有持續(xù)