INF-β基因修飾的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抗前列腺癌細(xì)胞系PC-3效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文INF-β基因修飾的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抗前列腺癌細(xì)胞系PC-3效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究姓名：桑海明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：王共先20080501A b s t r a c tA B S T R A C TO b j e c t i v e ：T o o b s e r v e t h e e f f e c t s o f h u m a ni n t e r f e r o n - b e t a g

2、e n e e D N Ae n g i n e e r e dh u m a n b o n em a r r o wm e s e n c h y m a ls t e mc e l l s ( h M S C s ) o nt h eg r o w t ho fp r o s t a t ec a n c e r c e l ll i n eP C 一3i nv i v o ，a n d e x p l o r e t h e f

3、 e a s i b i l i t y o f h M S C s a sv e h i c l e sf o r i n t e r f e r o n - b e t a d e l i v e r yi n t op r o s t a t ec a n c e lM e t h o d s ：T h eh u m a np r o s t a t e c a n c e r c e l l l i n e P C ·

4、3w e r ei n j e c t e d i n t ot h ea x i l l a r yo fS C I D m i c es u b c u t a n e o u s l yt o e s t a b l i s hh u m a n p r o s t a t ec a n c e rx e n o g r a f lm o d e l s ．h M S C s w e r e h a r v e s t e d f

5、 r o m d o n o r ’S f i b s o f h u m a n c a d a v e r r e n a lt r a n s p l a n t a t i o n a n d s e p a r a t e d b y d e n s i t y g r a d i e n t c e n t r i f u g e ．h M S C s b e t w e e np a s s a g e s4 t o6 w

6、 e r el a b e l e d w i t h C M —D i I ．C M —D i I —l a b e l e dh M S C s w e r e i n j e c t e d i n t ot h e b e a r i n g c a n c e rS C I D m i c e b y t a i lv e i no f l a b e l e dM S C s o rt u m o r ．T h e m i

7、c ew e r ek i l l e da n dt h e i rt u m o r s 、l i v e r s 、l u n g s 、s p l e e n sa n d k i d n e y sw e r eh a r v e s t e d ．F r o z e ns e c t i o n sa n dp a r a f f i n s e c t i o n s w e r eu s e d t oo b s e r

8、 v et h e d i s t r i b u t i o no fe x o g e n o u sC M - D i I —l a b e l e d h M S C s i n v i v o b y f l u o r e s c e n c e m i c r o s c o p e ．T h e a d e n o v i r a le x p r e s s i o n v e c t o r c o n t a i

9、n i n g h u l F N —B g e n e ( A d —I F N 一1 3 ) w a s c o n s t r u c t e d a n dt r a n s f e c t e di n t oh M S C s ．T h eh u m a n p r o s t a t ec a n c e rc e l ll i n eP C ·3w e r ei n j e c t e di n t os e

10、v e r ec o m b i n e di m m u n o d e f i c i e n c y m o u s e ( S C I D ) s u b c u t a n e o u s l y t oe s t a b l i s h h u m a np r o s t a t e c a n c e rx e n o g r a f l m o d e l s 。I F N - B —h M S C s w e r e

11、i n j e c t e d i n t ot h e b e a r i n gc a n c e rS C I D m i c e b y t a i lv e i no ri n t r a - t u m o r ．W eo b s e r v e d t h ei n f l u e n c e o f I F N - B - h M S C s o nt h et u m o r o rm i c e ’s u r v i

12、 v a la n d e v a l u a t e d t h ee f f e c t so f p r o s t a t e c a n c e r i nr e s p o n s et oI F N ．B ．h M S C s i nv i v o ．R e s u l t s ：I nS C I Dm i c ei n j e c t e dw i t hP C - 3s u b c u t a n e o u s l

13、y , t h et u m o rt a k er a t ew a s 9 1 ．7 ％．T h et u m o r sw e r ei d e n t i f i e db yp a t h o l o g yA f t e ri n j e c t i o n I F N —B ·h M S C si n t ob e a r i n gc a n c e rS C I D m i c eb y t a i l v

14、e i n ，I F N 一1 3 - h M S C sc o u l d m i g r a t et op r o s t a t ec a n c e r m i c r o e n v i r o m e n t i nv i v o ．B u t n o I F N 一1 3 一h M S C sw a s s e e n i nt h el u n g s 、l i v e r s 、s p l e e n s 、k i

15、d n e y s a n d m u s c l e s ．C o m p a r e d w i t h c o n t r o lm i c e ，i n j e c t i o n o f I F N - B - h M S C sb yt a i l v e i no ri n t r a —t u m o rc o u l dp r o l o n gm i c e ’s u r v i v a l a n di n h i

16、 b i tt h eg r o w t ho fp r o s t a t e c a n c e r ．T h e r ew a ss i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e ne x p e r i m e n t g r o u pa n dc o n t r o l g r o u p ( P < O ．0 0 1 ) ．C o n c l u s i o