MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、該課題分以下三部分研究:第一部分JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用.目的:研究JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在?；悄懰徕c誘導(dǎo)大鼠重癥急性胰腺炎中的動態(tài)變化規(guī)律,探討JNK特異性抑制劑SP600125對大鼠重癥急性胰腺炎的干預(yù)作用.方法:以5﹪?；悄懰徕c胰膽管逆行注射建立SD大鼠SAP模型,將80只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(SO組,n=30)、SAP-生理鹽水治療對照組(SAP-NS組,n=25)及SAP-SP600125組(n=

2、25),SO組分0、15min、30min、1h、3h、6h時間點(diǎn),每時間點(diǎn)5只;SAP-NS組及SAP-SP600125組,每組分15min、30min、1h、3 h、6h時間點(diǎn),每時間點(diǎn)5只.采用Western blot法檢測三組胰腺組織內(nèi)磷酸化JNK表達(dá)的動態(tài)變化規(guī)律.采用酶化學(xué)法檢測胰腺組織內(nèi)MPO活性、ELIESA、RT-PCR等技術(shù)分別檢測大鼠血清及胰腺組織內(nèi)IL-1β、TNF-α、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA

3、的表達(dá)及其評估胰腺組織的濕重比、病理學(xué)積分等.結(jié)論:JNK是?；悄懰徕c大鼠SAP模型中一條重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,JNK的激活與胰淀粉酶分泌可能無關(guān);JNK抑制劑SP600125對?；悄懰徕c大鼠SAP模型中JNK活化具有抑制作用,SP600125預(yù)處理能夠改善胰腺病變的嚴(yán)重程度,減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生.第二部分ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用.目的:研究ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在?；悄懰徕c誘導(dǎo)SAP大鼠胰腺組織中

4、的動態(tài)變化規(guī)律,探討ERK1/2特異性抑制劑PD98059對SAP的保護(hù)作用.方法:以5﹪?；悄懰徕c胰膽管逆行注射建立SD大鼠的SAP模型,將SD大鼠80只隨機(jī)分為SO組(n=30)、SAP-NS組(n=25)及SAP-PD98059組(n=25),其中SO組、SAP-NS組同第一部分,SAP-PD98059組(n=25)分15min、30min、1h、3 h、6h時間點(diǎn),每時間點(diǎn)5只.采用Western blot法檢測三組胰腺組織ER

5、K1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的動態(tài)變化規(guī)律,采用酶化學(xué)法檢測胰腺組織內(nèi)MPO活性、ELIESA、RT-PCR等技術(shù)分別檢測大鼠血清及胰腺組織內(nèi)IL-1β、TNF-α、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA的表達(dá)及其評估胰腺組織的濕重比、病理學(xué)積分等.第三部分p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用.目的:研究p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在?；悄懰徕cSAP大鼠胰腺組織中的動態(tài)變化規(guī)律,探討p38MAPK特異性抑制劑CNI1

6、493對SAP的保護(hù)作用.方法:以5﹪?；悄懰徕c胰膽管逆行注射建立SD大鼠的SAP模型,將SD大鼠80只隨機(jī)分為SO組(n=30)、SAP-NS組(n=25)及SAP-CNI1493組(n=25).SO組及SAP-NS組同第一部分,SAP-CNI1493組(n=25)分15min、30min、1h、3 h、6h時間點(diǎn),每時間點(diǎn)5只.采用Western blot法檢測SO組、SAP-NS組及SAP-CNI1493組胰腺組織總p38MAPK