中藥甘草提取物甘草酸二銨由IL-10依賴途徑保護(hù)T細(xì)胞介導(dǎo)的小鼠肝炎.pdf

1、肝臟免疫系統(tǒng)的組成非常特別，包含了眾多固有天然免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。當(dāng)這些免疫細(xì)胞功能異常時(shí)，將破壞肝臟內(nèi)原有的免疫平衡，從而誘發(fā)一系列的肝臟病理?yè)p傷。ConA是一種T淋巴細(xì)胞多克隆激活劑，在體內(nèi)和體外均可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的增殖。ConA誘導(dǎo)的肝炎是一種研究爆發(fā)性肝炎的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，同時(shí)對(duì)于其他的臟器沒有影響。NKT細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。其中包括很多復(fù)雜的機(jī)制，譬如Fas/FasL系統(tǒng)，穿孔素/

2、顆粒酶系統(tǒng)，IFN-γ，IL-4 and TNF-α介導(dǎo)的損傷等。 甘草酸二銨是一種傳統(tǒng)的中藥，萃取自甘草。在中藥的發(fā)展過(guò)程中，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘草具有抗炎癥的作用，因而在肝炎的治療當(dāng)中具有重要的作用。甘草酸二銨作為一種中藥制劑現(xiàn)在已經(jīng)在臨床上應(yīng)用于肝炎的治療，但是其中的機(jī)制還不明了。本實(shí)驗(yàn)的目的為以Con A誘導(dǎo)的肝炎模型為工具，研究甘草酸二銨對(duì)肝臟的保護(hù)機(jī)制，從而為甘草酸二銨的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 本研究的主要方法

3、為小鼠接受腹腔預(yù)注射DG之后利用尾靜脈注射ConA的方法誘發(fā)爆發(fā)性肝炎。肝臟損傷情況通過(guò)血清轉(zhuǎn)氨酶水平和肝臟組織學(xué)切片進(jìn)行檢測(cè)。細(xì)胞因子釋放情況通過(guò)流式細(xì)胞儀和ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果顯示，腹腔預(yù)注射甘草酸二銨可降低ConA造成的血清ALT水平，緩解肝臟細(xì)調(diào)亡情況。同時(shí)，肝臟中NKT和T細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量顯著下降，暗示了甘草酸二銨預(yù)處理可以抑制淋巴細(xì)胞向肝臟部位的募集。另外，甘草酸二銨預(yù)處理可誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6和IL-10。因此甘