人C-肽對(duì)糖尿病鼠視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用.pdf

1、目的：觀察人C-肽對(duì)糖尿病小鼠早期視網(wǎng)膜的保護(hù)作用，包括視網(wǎng)膜電圖(ERG)的改變，電鏡下視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的改變。探討C-肽對(duì)糖尿病早期視網(wǎng)膜病變的保護(hù)。為C-肽在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的綜合治療提供新思路。 方法：選用封閉群ICR小鼠60只，其中40只腹腔注射STZ使其成為1型糖尿病模型，其余20只做正常對(duì)照稱對(duì)照組。成模后隨機(jī)分成糖尿病組和C-肽治療組，后者簡(jiǎn)稱治療組。對(duì)

2、照組：每日皮下注射生理鹽水；糖尿病組：給予魚精蛋白鋅胰島素(PZI)1u/日一次皮下注射，以控制血糖并預(yù)防死亡；治療組：除了給予魚精蛋白鋅胰島素(PZI)1u/日一次皮下注射，以控制血糖并預(yù)防死亡外，給予人C-肽130nmol/kg，每天兩次皮下注射。 (1)分別在成模后1周、2周、4周各組取5只小鼠進(jìn)行左眼ERG檢查，記錄暗適應(yīng)條件下的視桿細(xì)胞ERG(Rod-ERG)、標(biāo)準(zhǔn)混合反應(yīng)ERG和震蕩電位OPS。(2)然后用4％多聚甲醛和鹽水

3、灌注取出視網(wǎng)膜，用2％多聚甲醛-2.5％戊二醛固定后，進(jìn)行電鏡觀察。 結(jié)果： (1)糖尿病組與對(duì)照組比較，Rod-ERG中b波從2周就開(kāi)始出現(xiàn)潛伏期顯著延長(zhǎng)(p＜0.05)、振幅降低(p＜0.05)，繼續(xù)可以延至4周；治療組的振幅和潛伏期明顯好于糖尿病組(p＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。 (2)糖尿病組標(biāo)準(zhǔn)混合反應(yīng)ERG中a波和b波也表現(xiàn)為潛伏期延長(zhǎng)(p＜0.05)、振幅降低(p＜0.05)

4、，且于1周就開(kāi)始出現(xiàn)一直延至2周和4周；治療組則于1周時(shí)潛伏期和振幅就好于糖尿病組(p＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，此保護(hù)作用可以一直持續(xù)到4周。 (3)糖尿病組震蕩電位O2波的潛伏期在1周時(shí)就出現(xiàn)延長(zhǎng)，與對(duì)照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，振幅的變化于2周時(shí)顯著下降(p＜0.01)；治療組1周時(shí)的潛伏期和振幅變化均好于糖尿病組(p＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，此變化也延至了4周。

5、 (4)電鏡下糖尿病組于2周時(shí)，節(jié)細(xì)胞出現(xiàn)線粒體腫脹、部分嵴斷裂、多聚核糖體解聚、核固縮及核膜凹陷，內(nèi)核層內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基器擴(kuò)張，核膜斷裂、不完整。4周時(shí)此變化更加明顯，出現(xiàn)毛細(xì)血管基底膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞核增大、增生，神經(jīng)纖維層及內(nèi)核層出現(xiàn)髓樣小體，核膜不完整，核破碎及細(xì)胞壞死等現(xiàn)象；而治療組和對(duì)照組相比較差別不大，僅有內(nèi)核層部分線粒體擴(kuò)張、嵴斷裂，而節(jié)細(xì)胞層線粒體、高爾基器和神經(jīng)纖維層微管結(jié)構(gòu)都基本正常，毛細(xì)血管基底膜無(wú)增厚。