轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-及其Ⅱ型受體和C-Myc在急性白血病中的表達(dá)和意義.pdf

1、急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，其克隆中的白血病細(xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻。已知血細(xì)胞的增殖、分化、成熟及凋亡受到多種刺激因子(正調(diào)控因子)和抑制因子(負(fù)調(diào)控因子)的復(fù)雜調(diào)控。生理情況下，正、負(fù)調(diào)節(jié)信號處于動態(tài)平衡狀態(tài)，維持著造血的穩(wěn)定。在造血負(fù)調(diào)控因子中，轉(zhuǎn)化生長因子β(transforminggrowthfactorbeta，TGF-β)作用最強(qiáng)，研究也最深入。　　TGF-β屬于二聚體多肽類生長因子，人類存在TGF-

2、β1,2，3三種異構(gòu)體，分布具有組織特異性。正常細(xì)胞以及轉(zhuǎn)化的細(xì)胞都能產(chǎn)生TGF-β并存在相應(yīng)的受體。TGF-β參與細(xì)胞的增殖與分化、胚胎生長發(fā)育、細(xì)胞外基質(zhì)的分泌、血管的生成以及免疫調(diào)節(jié)等多種生理過程。尤其是TGF-β能夠介導(dǎo)細(xì)胞周期抑制信號，對上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞具有強(qiáng)大的生長抑制作用，因而成為腫瘤研究中的熱點。　　造血細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的TGF-β1通過自分泌和旁分泌作用，維持造血干/祖細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，抑制其過度增

3、殖。TGF-β1還能抑制白血病細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡?！　∧[瘤的發(fā)生和TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常有關(guān)，這一點在大量實體瘤研究中已得到證實。國外文獻(xiàn)報道，造血系統(tǒng)惡性腫瘤也存在TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，而國內(nèi)此方面研究較少。鑒于此，本實驗擬用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測急性白血病患者骨髓單個核細(xì)胞中TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在配體(TGF-β1)、Ⅱ型受體(TβRⅡ)和效應(yīng)基因(C-Myc)三個水平有何改變，探討該信號通路異常和急性白血病發(fā)生的關(guān)系，