DMD-BMD與SMA基因診斷產(chǎn)前診斷體系的建立及應(yīng)用.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文DMDBMD與SMA基因診斷產(chǎn)前診斷體系的建立及應(yīng)用姓名：朱海燕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：夏家輝20060501通過全面的單體型分析在3個家系發(fā)現(xiàn)DMD基因內(nèi)部的交換重組，并為5個家系中的育齡女性成員排除了攜帶者身份。聯(lián)合應(yīng)用三種方法，共進行DMD基因產(chǎn)前診斷11例，胎兒明確為患者5例，正常男性胎兒3例，女性攜帶者胎兒1例，非攜帶者女性胎兒2例。在SMA患者中，4例患者檢測到SMNl基因7、8號外顯子的

2、純合缺失，1例為SMNl基因7號外顯子純合缺失，1例患者未檢測到缺失突變。4例產(chǎn)前診斷中，3例為正常胎兒，1例為SMNI基因7、8號外顯子純合缺失型患者。在30例正常對照者中，發(fā)現(xiàn)1例為SMN2基因的7號和8號外顯子純合缺失。結(jié)論：1針對DMD這個巨大基因，DHPLC技術(shù)是一種準(zhǔn)確、快速、高通量的篩查手段，不僅可以檢測未知點突變，而且可以檢測出缺失熱區(qū)之外的缺失突變，使突變檢出率由點突變檢測前的593％提高到點突變檢測后的778％，可針

3、對性用于未檢測到缺失突變患者的基因診斷。對于檢測到點突變的家系，可直接用于家系中女性成員攜帶者的檢測和產(chǎn)前診斷，與測序比較，更加簡便、快速而且經(jīng)濟。應(yīng)用11個多態(tài)位點對DMD基因進行全面的單體型分析，能夠有效觀察到基因內(nèi)部的交換重組，準(zhǔn)確分析家系中女性成員的攜帶者身份，為遺傳咨詢提供可靠信息。聯(lián)合DHPLC、mPCR以及單體型分析技術(shù)建立了DMD／BMD的基因診斷和產(chǎn)前診斷體系和流程。2應(yīng)用DHPLC技術(shù)，為SMA患者建立了基因診斷和產(chǎn)