烏司他丁對大鼠腎臟機(jī)械性損傷后的早期影響.pdf

1、目的：探討烏司他丁(ulinastatin，UTI)在大鼠腎臟機(jī)械性損傷后對腎臟白細(xì)胞介素6(Interleukin-6，IL-6)和熱休克蛋白70(Heat shock protein 70，HSP70)表達(dá)的影響及意義。 方法：成年雌性Wistar大鼠66只，隨機(jī)分為非創(chuàng)傷對照組(C組)、單純創(chuàng)傷組(T組)、創(chuàng)傷后給予烏司他丁組(U組)。后兩組動物分別與創(chuàng)傷后1h、6h、12h、24h、36h各處死六只。采用自由落體生物撞擊

2、儀撞擊大鼠脊肋角復(fù)制創(chuàng)傷動物模型。HE染色觀察損傷后腎臟的基本病理改變。用組織芯片技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法檢測各組創(chuàng)傷后1 h、6 h、12 h、24h、36h點(diǎn)腎臟組織中IL-6和HSP70蛋白的表達(dá)。 結(jié)果:對照組腎臟組織中IL-6和HSP70蛋白均呈弱陽性表達(dá)。與對照組比較，單純創(chuàng)傷組在創(chuàng)傷后1、6、12、24 h點(diǎn)IL-6表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.05)，6 h點(diǎn)HSP70表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.05)，各時(shí)相點(diǎn)Paller評分

3、均升高(P<0.05)。創(chuàng)傷后注射烏司他丁組各時(shí)相點(diǎn)腎組織中IL-6表達(dá)明顯低于單純創(chuàng)傷組(P<0.05)，HSP70表達(dá)在1、24、36 h點(diǎn)明顯高于單純創(chuàng)傷組(以1h點(diǎn)為著，P<0.05)，且創(chuàng)傷后各時(shí)相點(diǎn)Paller評分均降低(P<0.05)。Spearman等級相關(guān)分析顯示：單純創(chuàng)傷組HSP70表達(dá)與IL-6表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)；創(chuàng)傷后注射烏司他丁組HSP70表達(dá)與IL-6表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。 結(jié)論:

4、1、急性創(chuàng)傷后早期腎臟IL-6的表達(dá)水平反映了腎小管上皮細(xì)胞的損傷及其炎性反應(yīng)程度。2、IL-6在調(diào)節(jié)炎癥方面具有雙重功能，在發(fā)揮炎性損傷作用的同時(shí)，又通過其炎性刺激作用誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)HSP70發(fā)揮抗炎作用。3、在無外源性藥物干預(yù)的情況下，機(jī)體自身經(jīng)抗炎作用而產(chǎn)生的HSP70，在單純性創(chuàng)傷早期沒有對腎臟起到有效的保護(hù)作用。4、急性創(chuàng)傷后12小時(shí)至36小時(shí)，烏司他丁通過上調(diào)腎小管上皮細(xì)胞HSP70的再次高表達(dá)以保護(hù)腎臟的缺血再灌注