烏司他丁對鹽酸吸入性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是臨床常見的疾病，造成ALI的病因錯綜復(fù)雜，其中胃內(nèi)容物返流誤吸入肺是直接引起ALI的主要原因，一旦發(fā)生，病情兇險(xiǎn)，臨床癥狀重、預(yù)后差，病死率高達(dá)30-50％。以往認(rèn)為，返流誤吸致肺損傷的發(fā)病機(jī)制主要是胃液內(nèi)酸性物質(zhì)和消化酶對肺組織的直接損傷，但隨著對其形成機(jī)制的不斷深入研究，目前認(rèn)為此種肺損傷與其它致病因素導(dǎo)致的ALI殊途同歸，亦是由肺內(nèi)過度的炎癥反應(yīng)所致。其中以中性粒細(xì)胞(PMN)在肺內(nèi)大量“扣押”及其釋放

2、各種蛋白酶、氧自由基及促炎細(xì)胞因子引起組織損傷是導(dǎo)致肺損傷的關(guān)鍵。烏司他丁是一種廣譜的蛋白水解酶抑制劑，能夠同時(shí)抑制多種水解酶活性及炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕組織損傷。本實(shí)驗(yàn)通過鹽酸氣管內(nèi)注入復(fù)制返流誤吸致肺內(nèi)ALI模型，直接觀察肺組織的病理變化，測定肺W/D、血?dú)夥治黾凹?xì)胞因子的變化，探討烏司他丁對急性肺損傷的保護(hù)作用，尋找急性肺損傷的治療方法，為臨床提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)資料。 方法：采用氣管內(nèi)注入鹽酸復(fù)制返流誤吸致吸入性肺損傷動物

3、模型，將54只鼠齡為2-3個月，體重230-270g雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三組：A組：生理鹽水對照組；B組：稀鹽酸肺損傷組；C組：烏司他丁-稀鹽酸肺損傷治療組，每組18只。生理鹽水對照組氣管內(nèi)注入0.9％生理鹽水1.2ml/kg后再腹腔內(nèi)注射0.5ml/100g的生理鹽水；稀鹽酸肺損傷組氣管內(nèi)注入pH1.0的稀鹽酸1.2ml/kg后再腹腔內(nèi)注射0.9％生理鹽水0.5ml/100g；烏司他丁-稀鹽酸肺損傷治療組氣管內(nèi)注入pH1.0稀

4、鹽酸后再腹腔內(nèi)注射烏司他丁生理鹽水溶液0.5ml/100g(5萬單位/kg，濃度為1萬單位/ml)。分別于實(shí)驗(yàn)后2h、6h、24h每組采用頸動脈抽血處死動物6只，立即開胸完整取肺組織，左肺用濾紙吸干血液后稱濕重，然后置于80℃烤箱中24h至衡重，稱干重，計(jì)算W/D，了解肺水腫情況；取右下葉肺組織，用10％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下觀察。1ml肝素動脈血標(biāo)本立即送血?dú)夥治觯?ml血標(biāo)本高速離心后取上清液置于-70℃冰