烏司他丁對(duì)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、第一部分烏司他丁對(duì)小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷的保護(hù)作用 目的：探討烏司他丁(UTI)對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷(ALI)的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法：昆明種小鼠50只隨機(jī)分為L(zhǎng)PS組；LPS+UTI(1×105u／kg)組。腹腔注射脂多糖(LPS)(20mg／kg)建立小鼠急性肺損傷模型。每組小鼠分別在注射LPS后Oh、0．5h、2h、4h、8h，麻醉后開胸，心臟穿刺抽血查血?dú)夥治?，獲取肺臟標(biāo)本。用放射免疫法分別測(cè)定各組各時(shí)相點(diǎn)肺組

2、織勻漿上清液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)三種細(xì)胞因子(CK)的含量。同時(shí)觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變，進(jìn)行肺濕／干重比值(W／D)測(cè)定。 結(jié)果：兩組小鼠肺組織中炎癥因子呈明顯上升趨勢(shì)，UTI組促炎因子升高幅度顯著低于LPS組(P<0．01)，而抗炎因子升高幅度明顯高于LPS組(P<0．05)，且UTI組肺組織W／D值明顯低于LPS組(P<0．05)，UTI組血氧分壓(Pa0

3、2)高于LPS組(P<0．05)。 結(jié)論：UTI可減輕炎癥因子介導(dǎo)的急性肺損傷，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)促炎因子／抗炎因子平衡來實(shí)現(xiàn)的。 第二部分烏司他丁對(duì)P38MAPK在急性肺損傷小鼠肺組織中 表達(dá)的影響 目的：探討烏司他丁對(duì)肺局部炎癥反應(yīng)中信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響。 方法：昆明種小鼠50只隨機(jī)分為L(zhǎng)PS組；LPS+UTI(1×105u／kg)組。腹腔注射LPS(20mg／kg)建立小鼠內(nèi)毒素性A

4、LI模型。每組小鼠分別在注射LPS后0h、0．5h、2h、4h、8h，開胸并獲取肺臟標(biāo)本。采用免疫組織化學(xué)ABC法和Western-blot技術(shù)檢測(cè)小鼠肺組織中磷酸化P38絲裂原活化蛋白激酶(MitogenActivatedProteinKinase，MAPK)的表達(dá)，用放射免疫法分別測(cè)定各組各時(shí)相點(diǎn)肺組織勻漿上清液中TNF-α、IL-8、IL-10三種細(xì)胞因子的含量，同時(shí)觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：UTI組磷酸化P38MAP