谷胱甘肽過(guò)氧化物酶1(GPX1)基因Pro200Leu多態(tài)性與冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景:
　　 近些年，人類的疾病譜已經(jīng)發(fā)生了變化。當(dāng)前，心血管疾病高居人類死亡原因順位前列。作為心血管疾病家族中重要的種類，冠心病因其高發(fā)病率而引起人們?cè)絹?lái)越多的重視。由于冠心病大多預(yù)后較差，因此它會(huì)危害人類健康并對(duì)人民生活質(zhì)量造成影響。如今，冠心病在全球范圍內(nèi)已成為主要死因與疾病負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)于冠心病發(fā)病機(jī)制及相關(guān)危險(xiǎn)因素的探討就顯得尤為重要。
　　 當(dāng)前普遍觀點(diǎn)認(rèn)為冠心病的發(fā)生受到遺傳因素與環(huán)境因素的共同作用，環(huán)

2、境因素可以影響冠心病的遺傳易感性。大量研究表明，由體內(nèi)活性氧自由基(reactiveoxygenspecies，ROS)所引起的氧化應(yīng)激(oxidativestress，OS)和/或抗氧化防御系統(tǒng)失衡，將引起血管內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶1(GPX1)是內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛存在于機(jī)體各個(gè)組織。GPX1基因200密碼處的C-T單核苷酸突變(rs1050450)導(dǎo)致脯氨酸被亮氨酸所替代

3、(Pro200Leu)。
　　 近年來(lái)研究表明，GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，但研究結(jié)果不盡一致，而目前有關(guān)該多態(tài)性與早發(fā)冠心病相關(guān)的研究報(bào)道較少。本課題運(yùn)用病例對(duì)照研究探討了GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，并進(jìn)一步分析了該多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病主要危險(xiǎn)因素之問(wèn)的交互作用對(duì)早發(fā)冠心病的影響。
　　 研究目的:
　　 1.分析GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與冠心病

4、的關(guān)系。
　　 2.對(duì)GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與吸煙對(duì)早發(fā)冠心病致病的交互作用大小進(jìn)行探討。
　　 研究方法:
　　 本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的非匹配設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究，病例組由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科新診斷的894例冠心病患者組成，對(duì)照則是選擇在醫(yī)院進(jìn)行體檢的334名健康人群。按照男≤55歲及女≤65歲患冠心病為界，將所有病例分為晚發(fā)冠心病組及早發(fā)冠心病組，分別獲得研究對(duì)象375例和519例。采用聚合酶鏈

5、反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多念性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性，運(yùn)用單因素與多因素logistic回歸分析GPX1基因Pro200Leu變異與冠心病的關(guān)系，并采用相加模型探討其與環(huán)境因素之問(wèn)的交互作用在早發(fā)冠心病致病中的效應(yīng)。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.GPX1基因Pro200Leu變異與冠心病之間的關(guān)系
　　 早發(fā)冠心病組、晚發(fā)冠心病組及對(duì)照組中GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性

6、等位基因頻率及基因型頻率的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單因素及多因素-logistic回歸的結(jié)果表明Pro200Leu多態(tài)性是冠心病的危險(xiǎn)因素之一。
　　 2.GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與環(huán)境因素在早發(fā)冠心病致病中的效應(yīng)在早發(fā)冠心病的發(fā)病中，GPX1基因Pro200Leu多態(tài)性與吸煙存在正相加模型交互作用，GPX1基因Pro200Leu變異可使吸煙者患早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)性增加。
　　 結(jié)論: