髓過(guò)氧化物酶及其基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系.pdf

1、目的：髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是由活化的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞分泌的一種血紅素蛋白，它是血紅素過(guò)氧化物酶超家族的一員，能生成活性氧簇，在免疫系統(tǒng)和炎癥調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，涉及很多疾病進(jìn)程。MPO在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerotic，AS)的發(fā)生機(jī)制中也有重要作用，從粥樣斑塊的形成、進(jìn)展到失穩(wěn)、破裂而造成急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)。國(guó)內(nèi)外研究

2、均已證明血漿MPO水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart diseases，CHD)即冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。MPO基因-463位點(diǎn)存在單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)，MPO基因-463SNP與CHD是否相關(guān)報(bào)道不一。本研究旨在探討中國(guó)天津市漢族人群血漿MPO水平，編碼髓過(guò)氧化物酶基因的單核苷酸多態(tài)性-463G/A的分布情況及特點(diǎn)，血漿MPO水平、MPO-

3、463G/ASNP與CHD發(fā)生、發(fā)展之間的聯(lián)系。
　　 方法：所有387例入選者均為中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2008年3月至2009年8月的漢族住院患者。其中296例CHD患者，年齡在37～85歲，平均年齡(63.0±10.4歲)，其中男性172例，女性124例，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少有1支管腔內(nèi)徑狹窄≥50％。對(duì)照組為同期因其他原因行冠脈造影的住院患者91例（冠狀動(dòng)脈狹窄率小于

4、30％），其中男性36例，女性55例，年齡在42～78歲，平均年齡(58.3±10.6)歲。亞組分析進(jìn)一步將CHD組分為心肌梗死(myocardial infarction，MI)組、穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組與不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)結(jié)果，依病變部位將所有患者分為：正常、

5、單支、雙支、三支病變組。另根據(jù)Gensini積分，依冠狀動(dòng)脈狹窄程度的不同可將研究對(duì)象分為：0～5分、5～20分、20～40分、40分以上共四組。對(duì)所有的入選病例均搜集基礎(chǔ)臨床資料包括性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、入院時(shí)收縮壓等，并采集血樣標(biāo)本待檢。測(cè)定各組血漿MPO水平，采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析的方法檢測(cè)MPO-463G/ASNP基因型。兩組計(jì)量資料的比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)或Fisher

6、檢驗(yàn)用于單因素分析時(shí)檢驗(yàn)基因多態(tài)性與冠心病間的關(guān)聯(lián)，多元非條件、有序變量Logistic回歸模型用于檢驗(yàn)基因多態(tài)性與CHD的獨(dú)立關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：
　　 1.研究對(duì)象的一般臨床特點(diǎn)：CHD組的男性、年齡、吸煙、糖尿病史比例均高于對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05）。收縮壓、高血壓史、高脂血癥史、冠心病家族史、腦卒中史、TG、TC、LDL-C和HDL-C、血糖水平兩組比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。
　　 2.

7、CHD組血漿MPO濃度高于對(duì)照組(P＜0.05）。UAP組、MI組血漿MPO濃度明顯高于SAP組和對(duì)照組(P＜0.05），SAP組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。血漿MPO濃度在冠狀動(dòng)脈單支、雙支、三支病變組中均高于對(duì)照組(P＜0.05），單支、三支病變組之間有差異(P＜0.05）；血漿MPO濃度在冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分5～20分、20～40分、40分以上組中均高于0～5分組（P＜0.05），5～20分組、20～40分組的血漿M

8、PO濃度低于40分以上組(P＜0.05)。
　　 3.MPO-463G/A在中國(guó)天津市漢族人群中的3種基因型AA、AG、GG的基因型頻率分別為3.1％，23.8％，73.1％;A等位基因、G等位基因頻率分別為15.0％、85.0％。對(duì)MPO-463G/A位點(diǎn)在CHD組與對(duì)照組間出現(xiàn)頻率進(jìn)行單變量分析，MPO-463G/A SNP基因型頻率在兩組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。應(yīng)用多元非條件Logistic回歸模型將混雜因素矯

9、正后分析MPO-463G/A SNP與疾病的關(guān)系時(shí)，未見(jiàn)與冠心病的相關(guān)性。
　　 4.全部研究對(duì)象中MPO-463G/A基因型GG型血漿MPO濃度明顯高于AA、AG型(P＜0.05);CHD組中MPO-463G/A基因型AA、AG、GG型血漿MPO濃度存在差異(P＜0.05），對(duì)照組基因型AG、GG之間有明顯差異(P＜0.05)。
　　 5.對(duì)MPO-463G/A SNP在對(duì)照組與單支、雙支、三支病變組間出現(xiàn)頻率進(jìn)行單變

10、量分析，其基因型頻率在各組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其基因型頻率在不同狹窄程度的各組間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.血漿MPO水平與CHD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
　　 2.MPO-463G/A在中國(guó)天津市漢族人群中的3種基因型AA、AG、GG的基因型頻率分別為3.1％，23.8％，73.1％;A等位基因、G等位基因頻率分別為15.0％、85.0％。
　　 3.MPO-463G