血漿髓過氧化物酶及其基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討血漿髓過氧化物酶(MPO)在早發(fā)冠心病(早發(fā)CHD)不同臨床表型間的變化及其基因多態(tài)性與我國早發(fā)CHD的相關(guān)性。評價MPO作為炎癥因子在早發(fā)CHD及急性心血管事件中的作用。 方法：研究對象均采用Judkins法進行冠狀動脈造影(CAG)檢查。男性<55歲，女性<60歲，冠狀動脈造影檢查顯示主要冠脈血管至少有一支血管直徑減少≥50％或臨床上診斷為心肌梗死者納入病例組。年齡符合上述標準，但CAG顯示血管狹窄<50％，無心肌

2、損傷標志物升高且臨床不能診斷為心肌梗死者納入對照組。同時收集研究對象的臨床資料：高血壓、糖尿病、吸煙史、冠心病家族史、空腹血糖(FBS)、血脂分析及計算體重指數(shù)(BMI)。 采用ELISA方法檢測56例早發(fā)CHD[急性冠脈綜合征(ACS)29例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)27例]和31例對照患者的血漿MPO濃度。急性冠脈綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、和急性心肌梗死(AMI)，均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的診斷標

3、準。穩(wěn)定型心絞痛指典型的穩(wěn)定勞力型心絞痛并經(jīng)過冠狀動脈造影證實。除外近期有感染性疾病、風濕活動、應(yīng)用炎癥抑制藥物、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、嚴重血液性疾病、嚴重肝腎功能不全、近期非冠狀動脈血栓性疾病。 早發(fā)CHD(病例組)134例，非CHD(對照組)145例，采用Axygene DNA抽提試劑盒提取DNA，連接酶檢測反應(yīng)—聚合酶鏈反應(yīng)(LDR-PCR)測序分型技術(shù)分析MPO基因啟動子區(qū)第一463位核苷酸多態(tài)基因型分布在病例組和對照組間的頻

4、率分布特征及差異。 使用SPSS 12.0 for windows統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果：(1)血漿MPO定量分析：ACS組、SAP組和對照組間性別、年齡、吸煙、BMI、FBS、TC、TG、HDL-C、apoAl比較差異無顯著性(p>0.05)。ACS組、SAP組的apoB、LDL-C、Lp(a)水平較對照組有升高趨勢，但三組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。ACS組患者血漿MPO濃度明顯高于SAP組(p<0.0

5、1)和對照組(p<0.001)，SAP組與對照組的血漿MPO水平無顯著性差異(p>0.05)。ACS組患者MPO水平與hs-CRP正相關(guān)(r=0.31，P=0.039)，與cTnI無相關(guān)性(r=0.30，P>0.05)。血漿MPO與冠脈病變支數(shù)無相關(guān)性(r=0.15，P>0.05)。血漿MPO水平與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.52，P<0.001)。 (2)MPO-463G/A基因多態(tài)性分析：早發(fā)CHD組(病例組)和對照組的男女性別構(gòu)

6、成、平均年齡、體重指數(shù)、TG、HDL-C、apoAl均無明顯差異(P>0.05)；病例組的吸煙比例，患高血壓病、糖尿病、CHD家族史的比例及FBS、TC、LDL-C、apoB、Lp(a)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組A/A基因型及A等位基因頻率低于對照組，病例組G/G基因型及G等位基因頻率高于對照組。雜合子G/A在兩組患者中差異無顯著性。將A/A和G/A基因型合并計算，發(fā)現(xiàn)等位基因A對早發(fā)CHD易感性的保護作用

7、有顯著性意義(x<'2>=11.1，P=0.001)，A/A基因型降低早發(fā)CHD的發(fā)病風險(x<'2>=17.2，P<0.001)。經(jīng)logistic回歸分析，LDL-C、Lp(a)、糖尿病和CHD家屬史是早發(fā)CHD的危險因素(P<0.05)，攜帶一個等位基因A的患者早發(fā)CHD的發(fā)病風險降低達50％(OR=0.50，95％CI：0.27-0.93)，A/A基因型的患者早發(fā)CUD的發(fā)病風險降低達89％(OR=0.11，95％CI：0.03

8、-0.40)。AA基因型和GG基因型所對應(yīng)的MPO血漿濃度差異有顯著性(P=0.034)，AA型亞組的MPO血漿濃度明顯下降。 結(jié)論：1．血漿MPO水平與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，MPO可以作為不穩(wěn)定型斑塊的早期識別標志物。 2．血漿MPO水平增高與冠脈病變的嚴重程度顯著相關(guān)；ACS患者血漿MPO水平與hs-CRP呈正相關(guān)。 3．MPO-463G/A多態(tài)性可能與我國早發(fā)CHD的易感性有關(guān)，MPO-463A等位基因攜帶者