兒童白血病CDX2基因的表達和臨床意義及其與WT1基因的對照研究.pdf

1、目的：
　　探討尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子-2（caudal-relatedhomeodomaintranscription-2CDX2）在兒童白血病中的表達及臨床意義，及其與WT1基因的比較。
　　方法：
　　本研究以WT1基因作為同期對照基因，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測兒童白血病患者骨髓（BM）及外周血（PB）單個核細胞（MNC）CDX2基因的表達情況。兒童白血病患者60例，AL未緩解組39例，其中初發(fā)35例（ALL25例,

2、AML10例），復(fù)發(fā)4例；AL緩解組18例;CML3例。并設(shè)立17例成人白血?。ˋLL5例，AML8例，CML3例，CLL1例）患者及25例健康體檢者對照。
　　監(jiān)測11例AL患兒骨髓及外周血中CDX2基因與WT1基因在初治、治療第13-19天及誘導(dǎo)緩解后表達水平的變化，并隨訪8月～14月觀察其病情變化，對CDX2基因、WT1基因監(jiān)測MRD的作用進行比較和分析，闡述CDX2基因用于檢測兒童白血病MRD的可行性。
　　結(jié)果：<

3、br>　　1.初發(fā)兒童白血病與成人白血病CDX2基因表達情況
　　初發(fā)兒童白血病患者38例，AL組CDX2基因表達總陽性率80.0％（28/35例）；其中ALL組和AML組CDX2陽性率比較（88.0％vs0％）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.084，P>0.05），兩組CDX2表達水平（0.6181±0.2342vs0.6230±0.2441）無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.055，P>0.05）；3例CML患兒CDX2基因表達陽性1例。成

4、人白血病患者17例，AL組CDX2基因表達總陽性率69.2％（9/13例），3例CML患者CDX2表達陽性1例,1例CLL患者CDX2表達陽性。兒童組與成人組AL的CDX2表達陽性率相比（80.0％vs69.2％）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.334，P>0.05），兩組CDX2表達水平（0.5961±0.2317vs0.5981±0.2862）無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.025，P>0.05）。兒童組與成人組ALL患者CDX2陽性率相比（8

5、8.0％vs40％）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041，P<0.05）；兩組AML患者的CDX2基因表達陽性率相比（60.0％vs87.5％）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.225，P>0.05）。健康對照組25例，CDX2基因表達均為陰性，與兒童AL組相比有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（=37.5,P<0.005<0.01），且兒童AL、ALL和AMLCDX2基因表達水平較健康對照組明顯增高（0.5910±0.2225，0.6181±0.2342，0.62

6、30±0.2441）。兒童AL初發(fā)組CDX2基因表達水平低于復(fù)發(fā)組（0.5910±0.2225vs0.7733±0.0465）（t=2.912,P<0.05）。
　　2.兒童ALCDX2基因與WT1基因表達的陽性率比較
　　兒童AL未緩解組、緩解組CDX2表達總陽性率（82.1％vs0％）比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（=33.67,P<0.01）；未緩解組與對照組比較（82.1％vs0％）有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（=41,P<0.01）；其

7、中未緩解ALL組、AML組CDX2陽性率（89.3％vs63.6％）比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.083，P>0.05）。未緩解組WT1基因、CDX2基因陽性率（48.7％vs82.1％）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.049，P<0.05）；其中ALL組WT1基因、CDX2基因陽性率（46.4％vs89.3％）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；AML組WT1基因、CDX2基因陽性率(54.5％vs63.6％)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

8、r>　　3.CDX2、WT1基因與臨床療效的關(guān)系
　　初發(fā)AL患兒中，CDX2基因表達陽性、陰性者CR率（96.4％vs100％）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.8，P>0.05）；CDX2基因與WT1基因表達陰性組的CR率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=1，P>0.05）；二者表達陽性組的CR率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.9,P>0.05）。CDX2基因、WT1基因表達雙陽性組與雙陰性組、雙陽性組與單陽性組、單陽性組與雙陰性組比較均無統(tǒng)

9、計學(xué)差異。除外1例CDX2基因、WT1基因表達均為陽性的ALL患兒化療第19天、誘導(dǎo)化療結(jié)束時均未達CR，判為高危，家長放棄治療外，余患兒均獲CR。
　　4.兒童ALCDX2基因與WT1基因表達的相關(guān)性比較
　　CDX2基因表達陽性、陰性的兒童AL中，WT1基因表達陽性率分別為46.8％（15/32）和57.1％（4/7），統(tǒng)計分析CDX2基因與WT1基因在兒童AL中的表達無明顯相關(guān)性（P=0.531，P>0.05）。

10、>　　5.急性白血病病程中CDX2基因與WT1基因表達的動態(tài)觀察
　　11例AL患兒隨訪8～14個月，初診時CDX2表達陽性的9例患兒，5例于治療第13～19天時轉(zhuǎn)為陰性，余4例于誘導(dǎo)緩解治療后轉(zhuǎn)為陰性。而初診時CDX2基因表達陰性的患兒，在骨髓CR時，CDX2基因表達仍為陰性，此后持續(xù)陰性。7例初診時WT1基因表達陽性的患兒，5例于治療第13～19天時轉(zhuǎn)為陰性，另2例中1例于誘導(dǎo)緩解末時轉(zhuǎn)陰，1例WT1表達水平明顯降低但未達到陰

11、性。目前患兒皆處于完全緩解狀態(tài)。
　　6CDX2基因在骨髓、外周血中表達水平的比較
　　9例初發(fā)白血病患兒同期骨髓（BM）、外周血（PM）標本CDX2基因表達水平分別為（0.4083±0.2279、0.4124±0.1749，兩組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.0428，P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.CDX2基因在大多數(shù)兒童白血病中普遍高表達，與成人白血病比較相似。
　　2.在兒童AL、ALL中，CD