基于神經(jīng)心理測驗與結構MRI的遺忘型輕度認知損害的特點及嚴重度判斷研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 aMCI患者神經(jīng)心理學測驗特點與嚴重程度分類探討
　　目的:應用系統(tǒng)的神經(jīng)心理學測驗全面評估遺忘型輕度認知損害(amnestic mild cognitive impairment，aMCI)患者的認知損害情況，探索對aMCI患者進行嚴重程度分類。
　　方法:綜合應用aMCI篩查量表、成套神經(jīng)心理學測驗和單項認知功能評定量表對214名aMCI患者和230名認知正常老年對照

2、的總體智能、記憶功能、語言功能、注意功能、執(zhí)行功能、視空間結構功能等認知領域和日常生活能力等社會功能進行全面評估;依據(jù)認知功能受損領域數(shù)初步分類后，進行兩兩比較，選擇最優(yōu)的輕重程度分類方法;據(jù)此比較記憶過程中各環(huán)節(jié)的差異;分析aMCI篩查量表與成套神經(jīng)心理學測驗、單項認知評定的相關性。
　　結果:1.因“記憶障礙”至記憶障礙門診就診的aMCI患者，常存在多個認知領域的功能損害，單純記憶功能受損的患者不到15％，與社區(qū)調(diào)查的結果存在

3、明顯的差別;情景記憶的延遲回憶，特別是AVLT的長延遲回憶和LMT的延遲回憶對記憶障礙比較敏感;視空間結構損害的aMCI患者認知損害領域較多，本研究發(fā)現(xiàn)伴有視空間結構損害的aMCI患者80％以上有4個或以上認知損害領域;2.根據(jù)患者受損的認知領域數(shù)目對aMCI患者進行分組，1-2個領域受損的為輕度組、3-4個領域受損的為中度組，5個領域受損的為重度組，各組之間認知功能有顯著性差異;3.aMCI患者AVLT的記憶-保留曲線與正常老年人存在

4、顯著差異，表現(xiàn)為學習斜率的下降和遺忘斜率的陡峭。aMCI患者的長延遲回憶較短延遲回憶有顯著性降低(P＜0.01)，線索提示不改善aMCI的回憶成績(P＞0.05);按認知受損領域數(shù)目分類的輕、中、重度aMCI患者AVLT保留-遺忘曲線的大體走勢無顯著差異，中、重度組再認假陽性較輕度組顯著升高(P=0.002)。
　　結論:門診就診的aMCI患者大多數(shù)存在多個認知領域受損，依據(jù)認知受損領域數(shù)進行aMCI嚴重程度分類是一可行的方法。不

5、同嚴重程度的aMCI患者其學習效率和遺忘速度有差異。
　　第二部分 APOE基因多態(tài)性對aMCI患者神經(jīng)心理學測驗的影響
　　目的:觀察APOE基因多態(tài)性在aMCI患者中的分布特點，分析APOE基因多態(tài)性對aMCI患者認知功能的影響。
　　方法:病例對照研究，對214例aMCI患者、201例散發(fā)性AD患者和205例社區(qū)認知功能正常老年對照，采取外周血，應用TaqMan(R)-MGB探針進行APOE基因基因分型，比較AP

6、OE等位基因和基因型頻率在aMCI組、AD組和對照組三組人群的分布;比較輕、中、重三組aMCI患者中APOE等位基因和基因型頻率的分布情況;分別比較APOEε4(+)組與ε4（-）組、ε2(+)組與ε2（-）組的神經(jīng)心理學測驗的結果。
　　結果:1.對照組、aMCI組、AD組之間三種等位基因的頻率存在極顯著性差異，x2=68.05，P=0。兩兩分析顯示ε4等位基因頻率在對照組和AD組、對照組和aMCI組、aMCI組和AD組都存在顯

7、著性差異(P＜0.01)，ε4等位基因頻率AD組＞aMCI組＞對照組;兩兩比較顯示ε2等位基因頻率在aMCI和正常對照組無顯著性差異(P=0.868)，而兩組都與AD組存在顯著性差異(P=0.001)。2.輕、中、重度三組aMCI患者其APOE基因型和等位基因頻率均無顯著性差異(P＞0.1)。3.APOEε4(+)和APOEε4（-）兩組患者僅有多項記憶功能測驗項目有存在顯著性(P＜0.05)或極顯著性(P＜0.01)差異。ε4(+)組

8、從記憶的編碼、保持均有不同的損害，呈ε4等位基因劑量依賴性，女性患者明顯;APOEε2(+)和APOEε2（-）兩組AVLT長延遲回憶(AVLT-LDR)和再認總正確數(shù)在兩組有顯著性差異(P＜0.05)，ε2(+)組患者遺忘速度減慢。
　　結論:aMCI患者APOE等位基因和基因型頻率與正常對照和AD患者存在差異，界于兩者平均水平，而不同嚴重程度的aMCI患者基因型和等位基因頻率并無差別。APOEε4和ε2等位基因?qū)φJ知功能的影響

9、主要表現(xiàn)在記憶方面，可能分別作用于記憶的學習或遺忘階段。
　　第三部分 不同嚴重程度的aMCI基于體素的(VBM)全腦MRI研究
　　目的:應用VBM8-DARTEL工具箱對aMCI患者的結構MRI圖像進行處理和比較，探討不同嚴重程度的aMCI患者全腦灰質(zhì)體積變化的規(guī)律。
　　方法:所有患者在常規(guī)MRI序列掃描的基礎上，增加TIWI-3D-MPRAGE序列，應用SPM8最新的VBM8工具箱，采用高維DARTEL的方法進

10、行配準，對圖像進行預處理。對經(jīng)VBM8分割的大腦各成分體積及其比例與臨床因素和神經(jīng)心理學指標進行相關性分析;比較VBM8計算的大腦各成分體積及其比例在不同嚴重程度的aMCI患者的差別;最后應用VBM對不同嚴重程度的aMCI進行比較，觀察灰質(zhì)體積萎縮隨著病情嚴重程度變化的規(guī)律。
　　結果:1.反映總體認知功能和疾病嚴重程度的MMSE、ADAS-cog、 MES總分和記憶分、CDR總分以及日常生活能力ADCS-ADL評分主要和灰質(zhì)比例

11、有顯著性相關(P＜0.01);記憶功能指標AVLT主要與灰質(zhì)比例相關(P＜0.05)，注意和執(zhí)行功能指標則與灰質(zhì)、白質(zhì)比例均有相關性（P＜0.01或P＜0.05），注意功能還與灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積相關(P＜0.01或P＜0.05)。2.不同嚴重程度的aMCI患者灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積有顯著性差異(P＜0.05)，白質(zhì)比例和腦脊液比例的差異有統(tǒng)計學顯著性(P＜0.05)。3.通過多次兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與輕度aMCI患者相比，中/重度aMCI患者

12、雙側(cè)海馬、海馬旁回、杏仁核（右側(cè)萎縮更為明顯）、右側(cè)海馬鉤、梭狀回，前扣帶回、胼胝下回、膝下皮層，額內(nèi)側(cè)面的輔助運動區(qū)（6區(qū)）和腹側(cè)后扣帶回Brodmann24區(qū)等5個區(qū)域灰質(zhì)體積萎縮，差異具有統(tǒng)計學顯著性（FDR校正，P＜0.05，K＞100體素）。而輕度組與中/重度組比較，無明顯萎縮區(qū)域。從輕度組到重度組，大腦灰質(zhì)萎縮范圍有擴大的趨勢（未進行多重比較校正，P＜0.001，K＞100體素）。
　　結論:基于體素的形態(tài)學研究VBM