中藥小復(fù)方SS治療阿爾茨海默病作用及其機制的探索.pdf

1、阿爾茨海默病，（Alzheimer’s disease，AD）是一種老年人群中最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著老齡化人口逐漸增多，AD的患者數(shù)日益增加，給家庭和社會帶來了極大危害。由于AD是一種與環(huán)境、遺傳等多種因素相關(guān)的多病因疾病，其發(fā)病機制非常復(fù)雜，目前國際上對AD的預(yù)防和治療都缺乏行之有效的方法。隨著對AD研究的不斷深入人們已經(jīng)逐漸認識到對于這樣的疾病，系統(tǒng)或多靶點治療要比單靶點治療更加有效。我國中醫(yī)中藥往往由多味藥組成，具有

2、多靶點效應(yīng)。SS是由三味草藥組成的簡單小復(fù)方，在中國被用來治療癡呆健忘早在400多年以前就有記載。
　　本課題在轉(zhuǎn)基因果蠅動物模型上，通過果蠅的壽命學(xué)、行為學(xué)實驗明確中藥小復(fù)方SS對AD的治療作用，并對其有效單味藥組分進行拆分，進一步驗證其療效。我們還通過轉(zhuǎn)基因 APP/PS1小鼠動物模型的水迷宮實驗，對果蠅模型中的研究結(jié)果進行了驗證。果蠅模型上的結(jié)果顯示，在給予小復(fù)方SS及其有效單味藥組分后轉(zhuǎn)基因AD果蠅模型動物的壽命和行為有明

3、顯改善，轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型結(jié)果表明小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力也有顯著提高。免疫組化和免疫熒光實驗結(jié)果顯示，Aβ蛋白在果蠅腦部的聚集情況得到了緩解，這說明中藥小復(fù)方SS可能通過作用于AD病源β淀粉樣蛋白的代謝過程而發(fā)揮其治療癡呆的作用。在此基礎(chǔ)上，我們進一步在果蠅動物模型上通過壽命學(xué)和行為學(xué)實驗驗證中藥小復(fù)方SS與已有臨床用藥石杉堿甲聯(lián)合使用的藥效，同時，選擇部分AD患者進行了小規(guī)模的臨床觀察，對比在原有石杉堿甲治療中加入中藥小復(fù)方SS后，患

4、者的MMSE，ADL和ADAScog量表評分的變化。結(jié)果顯示，低劑量Hup與SS的聯(lián)合使用即可達到單用Hup常規(guī)劑量的療效，可進一步的降低藥物的使用劑量，減少可能的毒副作用。臨床結(jié)果也提示，聯(lián)合用藥的患者在使用24周后記憶功能有一定的提高，ADAScog平均分數(shù)比單用Hup的治療組少3.2分，由于使用時間較短、患者數(shù)較少等原因，尚未觀察到兩組間ADL和ADAScog評分有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：本課題通過一系列果蠅和小鼠動物模型全