右美托咪定對(duì)高原患者心率的影響.pdf

1、目的：目前鹽酸右美托咪定注射液在臨床工作中使用越來越廣泛，發(fā)揮作用也越來越大，但是鹽酸右美托咪定注射液藥物使用說明中無高原患者以及迷走神經(jīng)張力高患者應(yīng)用的擔(dān)關(guān)資料，高原患者因?yàn)樘厥猸h(huán)境因素，竇性心動(dòng)過緩的患者比例很高，迷走神經(jīng)張力均較高，而鹽酸右美托咪定注射液使用后可導(dǎo)致心率下降甚至竇性停搏，此研究旨在觀察高原患者使用鹽酸右美托咪定注射液后心率以及惡心、嘔吐、高血壓、低血壓、呼吸抑制等不良反應(yīng)情況，為高原患者較安全使用鹽酸右美托咪定注射

2、液提供一定依據(jù)。
　　方法：本研究為前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、單盲設(shè)計(jì)臨床研究。研究經(jīng)過中國航空工業(yè)成都三六三醫(yī)院機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)同意，所有患者均已簽署知情同意書。為確保安全，本研究將分階段、分年齡段開始試驗(yàn)。第一階段:于2014年11月-2015年1月隨機(jī)選擇擬行非全麻手術(shù)患者40例，高原患者以及平原患者各20例，性別不限，體重45-75kg，納入標(biāo)準(zhǔn):①非全麻手術(shù)患者;②年齡18～65歲;③ASA（The American s

3、ociety of anesthesiologists:美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)）分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)，術(shù)前患者心率均正常;④自愿加入本研究并簽署研究試驗(yàn)知情同意書的患者。排除術(shù)前心電圖檢查有傳導(dǎo)阻滯、器質(zhì)性心臟病以及嚴(yán)重心功能不全、術(shù)前24H內(nèi)使用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物患者、以及要求退出試驗(yàn)者。試驗(yàn)干預(yù)標(biāo)準(zhǔn):當(dāng)泵注鹽酸右美托咪定注射液后患者心率下降15％或者患者出現(xiàn)循環(huán)紊亂時(shí)予以積極干預(yù)。采本試驗(yàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組（n=20）:對(duì)照組平原患者組(A組)

4、和試驗(yàn)組高原患者組（B組）。本試驗(yàn)所有患者均術(shù)前禁食8～12h，禁飲清飲料4h。第一階段年齡較小、一般情況較好的患者試驗(yàn)過程中無特殊意外發(fā)生、無明顯異常并發(fā)癥發(fā)生后再開始第二階段臨床試驗(yàn):于2015年1月-2015年3月隨機(jī)選擇非全麻手術(shù)患者100例，高原心率正?；颊咭约捌皆穆收；颊吒?0例，性別不限，年齡大于65歲，體重45-75kg，試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn):①非全麻手術(shù)患者;②年齡大于65歲;③ASA分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí);④自愿加入本研究并簽署試

5、驗(yàn)研究知情同意書的患者。排除術(shù)前心電圖檢查有傳導(dǎo)阻滯、器質(zhì)性心臟病以及嚴(yán)重心功能不全、術(shù)前24H內(nèi)使用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物患者、其它原因不能合作的患者以及術(shù)前患者臨時(shí)要求退出試驗(yàn)的患者。試驗(yàn)干預(yù)標(biāo)準(zhǔn):當(dāng)靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液后患者心率下降15％或者出現(xiàn)循環(huán)紊亂予以積極干預(yù)。試驗(yàn)退出標(biāo)準(zhǔn):納入本研究試驗(yàn)的患者，若術(shù)中發(fā)生下述情形，則退出該試驗(yàn)研究，其數(shù)據(jù)不納入結(jié)局統(tǒng)計(jì)。試驗(yàn)退出標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)中因糾正低血壓而暫停鹽酸右美托咪定注射液輸注的時(shí)間超

6、過總手術(shù)時(shí)間的20％;②麻醉方式臨時(shí)需要發(fā)生改變，即術(shù)中麻醉效果不佳需改用全身麻醉的患者;③術(shù)中發(fā)生嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重不適癥狀、心跳驟停等嚴(yán)重意外情況患者;④圍術(shù)期受試者要求撤回試驗(yàn)研究知情同意書;⑤研究者從患者安全性角度考慮需終止試驗(yàn)研究者。研究試驗(yàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組（n=50）:對(duì)照組平原正常心率患者組（A組）和試驗(yàn)組高原正常心率患者組（B組）。試驗(yàn)研究所有患者均要求術(shù)前禁食8～12h，禁飲、清飲料4h。本研究試驗(yàn)兩階段所

7、有患者入手術(shù)室室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、無創(chuàng)動(dòng)脈血壓(NBP)和脈搏血氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳(PetCO2)、體溫(T)，于右上肢建立外周靜脈通道，輸注乳酸鈉林格氏液。試驗(yàn)前確認(rèn)患者一般情況無誤及未見麻醉試驗(yàn)研究禁忌，然后靜脈緩慢泵注鹽酸右美托咪定注射液(H20110097，四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，2ml:200ug，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20110097)，研究試驗(yàn)為減少快速靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液可能帶來的

8、心血管反應(yīng)等不安全因素，本研究試驗(yàn)藥品配制方法為用0.9％的氯化鈉溶液稀釋達(dá)濃度為4ug/ml，即取出本品兩毫升加入48ml0.9％的氯化鈉注射液中形成總的50ml溶液，輕輕搖動(dòng)使溶液均勻混合。研究試驗(yàn)鹽酸右美托咪定注射液負(fù)荷量各組劑量均為1ug/kg，負(fù)荷量泵注時(shí)間均為10分鐘，維持劑量均為0.5ug/kg/h，觀察泵注鹽酸右美托咪定注射液過程中患者反應(yīng)，詳細(xì)記錄各時(shí)點(diǎn)技術(shù)參數(shù)。研究試驗(yàn)記錄的四個(gè)時(shí)點(diǎn)分別為:右美托咪定負(fù)荷量泵注前、右

9、美托咪定負(fù)荷量泵注結(jié)束時(shí)即泵注后10分鐘、右美托咪定持續(xù)泵注后半個(gè)小時(shí)、右美托咪定維持泵注后一個(gè)小時(shí)，研究試驗(yàn)記錄參數(shù)為心率以及副反應(yīng):低血壓(low blood pressure)、高血壓(highblood pressure)、惡心(Nausea)、嘔吐(vomiting)、口干(dry mouth)、呼吸抑制(respiratory depression)等。本研究試驗(yàn)對(duì)所有患者、護(hù)理人員和觀察者實(shí)施盲法。
　　結(jié)果：第一階

10、段研究試驗(yàn)結(jié)果:青年組高原心率正?；颊吲c平原心率正常患者使用鹽酸右美托咪定注射液后觀察的各時(shí)點(diǎn)心率變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者副反應(yīng)（惡心、嘔吐、口干、高血壓、低血壓、呼吸抑制等）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);第二階段研究試驗(yàn):老年組高原心率正?；颊吲c平原心率正常患者使用鹽酸右美托咪定注射液后觀察的各時(shí)點(diǎn)心率變化同青年組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者副反應(yīng)（惡心、嘔吐、口干、高血壓、低血壓、呼吸抑制等）比較同