血清白三烯B4水平與花生四烯酸5-脂氧酶激活蛋白基因多態(tài)性和急性冠脈綜合征的相關(guān)性.pdf

1、背景：
　　 急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和心源性猝死,其致殘率和死亡率均很高,絕大部分是由于在冠脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生粥樣斑塊破裂或裂隙、形成血栓、阻塞管腔而引起心肌缺血所致。5-脂氧酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivatingprotein,FLAP)

2、又稱MK-886結(jié)合蛋白、花生四烯酸5-脂氧酶激活蛋白(araehidonate5-lipoxygenaseactivatingprotein,ALOXSAP)。雖然其本身不具有酶催化活性,卻是5.脂氧酶催化花生四烯酸氧化生成白三烯類(leukotrienes,LTs)炎性介質(zhì)過程中所必須的蛋白質(zhì),此代謝通路稱為5-脂氧合酶(lipoxygenase,LO)通路。生成的LTs可發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng):白細胞趨化作用、平滑肌收縮和血管通透性增

3、加等,并參與許多炎癥和高敏反應(yīng)性疾病(如哮喘、炎性腸病)的病理生理過程。近年來臨床、群體遺傳學(xué)、動物模型等多方面研究表明5-LO通路參與動脈粥樣硬化的形成,并且已有研究表明ALOX5AP基因單核苷酸基因多態(tài)性與冠心病(coronaryarterydisease,CAD)/心肌梗死/腦卒中存在一定的相關(guān)性。目前國內(nèi)還尚未有關(guān)ALOX5AP基因多態(tài)性與血清LTB4水平的相關(guān)性的研究,有待進一步的研究。
　　 目的：
　　 探

4、討中國蘇南地區(qū)漢族人群血清LTB4水平與ALOX5AP基因SG13S114T/A、SG23S89G/A多態(tài)性和ACS發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 本研究選擇2005年6月至2011年12月在江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院心內(nèi)科住院并知情同意的ACS患者(ACS組)508例和經(jīng)冠脈造影檢查證實無冠脈狹窄的非CAD者201例(對照組)。進一步將ACS組按ACS類型、性別和年齡(老年:≥60歲,早發(fā):＜60歲)分為急性心肌梗死

5、(acutemyoeardialinfarction,AMI)、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS、早發(fā)ACS、男性AMI、女性AMI、老年AMI、早發(fā)AMI、男性UAP、女性UAP、老年UAP和早發(fā)UAP等若干亞組。記錄所研究對象的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史和血脂水平等臨床資料。采用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長度多態(tài)性方法檢測ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多態(tài)性,采用酶聯(lián)免疫吸附法法檢

6、測血清LTB4濃度。應(yīng)用SPSS16.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：1、中國蘇南地區(qū)漢族人群存在ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多態(tài)性。2、血清LTB4水平(M/IQR)在ACS組(470.27/316.32pg/ml)、AMI組(508.31/347.38pg/ml)和UAP組(365.18/259.87pg/ml)明顯高于對照組(233.05/226.82pg/ml)(均

7、P＜0.001)。Logistic多因素回歸分析顯示,血清LTB4水平升高與ACS/AMI/UAP的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性(均P＜0.001)。3、血清LTB4水平與ALOX5AP基因多態(tài)性的相關(guān)性。3.1、血清LTB4水平與SG13S114T/A多態(tài)性。3.1.1、ACS/AMI/UAP組血清LTB4水平在ACS(458.04/325.91pg/mlvs468.62/324.11pg/mlvs473.22/302.95pg/ml)、AMI

8、(508.31/406.17pg/mlvs510.87/372.83pg/mlvs506.59/321.25pg/ml)和UAP(349.95/165.22pg/mlvs395.88/265.58pg/mlvs389.59/252.38pg/ml)患者SG13S114T/A位點從、AT和TT三種基因型任何基因型之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,ACS/AMI/UAP患者的血清LTB4水平與ALOX

9、5AP基因SG13S114T/A多態(tài)性均無相關(guān)性(均P＞0.05)。3.1.2、同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP亞組各亞組患者SG13S114T/A位點AA、AT和TT三種基因型任何基因型之間的血清LTB4水平均無顯著性差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,同性別、同年齡段的ACS/AMI/UAP患者血清LTB4水平與ALOX5AP基因SG13S114T/A多態(tài)性均無相關(guān)性(均P＞0.05)。3.1.3、對照

10、組各相應(yīng)對照組中無冠脈狹窄的非CAD者SG13S114T/A位點的AA、AT和TT三種基因型任何基因型之間的血清LTB4水平均無顯著差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,全部(包括同性別、同年齡段)無冠脈狹窄的非CAD者血清LTB4水平與ALOX5AP基因SG13S114T/A多態(tài)性均無相關(guān)性(均P＞0.05)。3.2、血清LTB4水平與SG13S89G/A多態(tài)性。3.2.1、ACS/AMI/UAP組ACS、AMI

11、和UAP患者SGl3S89G/A位點(AA+GA)基因型和GG基因型的血清LTB4水平分別為(422.99/194.93pg/mlvs470.78/323.43pg/ml)、(477.91/156.16pg/mlvs510.37/355.62pg/ml)和(412.97/315.86pg/mlvs370.85/251.87pg/ml),在兩種基因型之間均無顯著性差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,ACS/AMI/

12、UAP患者血清LTB4水平與ALOXSAP基因SG13S89G/A多態(tài)性均無相關(guān)性。3.2.2、同性別、同年齡段ACS/AMFUAP亞組各亞組患者SG13S89G/A位點(AA+GA)與GG基因型之間的血清LTB4水平均無顯著性差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,同性別、同年齡段的ACS/AMFUAP患者血清LTB4水平與ALOX5AP基因SGl3S89G/A多態(tài)性也均無相關(guān)性(均P＞0.05)。3.2.3、對照

13、組各相應(yīng)對照組中無冠脈狹窄的非CAD者SG13S89G/A位點的(AA+GA)與GG基因型之間的血清LTB4水平差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,全部(包括同性別、同年齡段)無冠脈狹窄的非CAD者血清LTB4水平與ALOX5AP基因SGl3S89G/A多態(tài)性也均無相關(guān)性(均P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 在中國蘇南地區(qū)漢族人群中,存在ALOX5AP基因SG13S114T/A