漢族人群花生四烯酸ω—羥化酶基因編碼區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)的研究.pdf

1、目的：花生四烯酸由細(xì)胞色素P450ω-羥化酶催化生成的19-和20-羥烷四烯酸(19-，20-HETE)，通過阻斷Ca2+激活的K+通道而使血管平滑肌去極化，產(chǎn)生強(qiáng)有力的血管收縮作用。在血管平滑肌細(xì)胞中19-和20-HETE的生成可由血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素和去甲腎上腺素刺激，被一氧化氮所抑制。在腎臟可收縮微血管，抑制Na+-K+-ATP酶的活性及近曲小管的鈉轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)水鈉重吸收。在多種疾病過程，尤其是高血壓病中，扮演著重要角色。編碼生成該

2、酶的基因——CYP4A11和CYP4F2已成為研究高血壓病新的候選基因。而對這兩個(gè)基因的結(jié)構(gòu)及多態(tài)性情況，尤其是與心血管疾病的聯(lián)系，知之甚少。尋找人群中這兩個(gè)基因編碼區(qū)的多態(tài)性位點(diǎn)分布情況，可以為研究高血壓病的基因機(jī)制提供新的依據(jù)。 方法：采集50例血壓正常、無血緣關(guān)系的漢族人外周靜脈血白細(xì)胞；提取基因組DNA；設(shè)計(jì)特異性引物，PCR法分段擴(kuò)增基因編碼區(qū)序列，電泳檢測后回收目的片斷；測序，與參考序列比對后統(tǒng)計(jì)結(jié)果。 結(jié)果

3、：CYP4A11共發(fā)現(xiàn)16個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，其中5個(gè)有意義：1個(gè)5’端非編碼區(qū)的突變位點(diǎn)A-54G，4個(gè)引起氨基酸改變的多態(tài)性位點(diǎn)，分別為A6890C、A7207G、T7394A和T8590C；CYP4F2共檢測到6個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，其中3個(gè)有意義：1個(gè)為3’端非編碼區(qū)的多態(tài)性位點(diǎn)G19026A，2個(gè)引起氨基酸改變的多態(tài)性位點(diǎn)T2013G和G18000A。其余均為內(nèi)含子區(qū)或者同義突變。 結(jié)論：1.多態(tài)性位點(diǎn)存在種族差異；2.突變位點(diǎn)大多