環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在多囊卵巢綜合征發(fā)病中作用的初步研究.pdf

1、目的:丙戊酸鈉(VPA)為抗癲癇的有效藥物,長期應(yīng)用可引起類似于多囊卵巢綜合征(PCOS)生殖內(nèi)分泌功能紊亂,該研究通過人黃素化卵巢顆粒細胞原代培養(yǎng)體系,研究V PA對黃素化顆粒細胞的激素生成及類固醇激素生成急性調(diào)節(jié)蛋白(StAR)、膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)和芳香化酶(P450arom)的mRNA影響.方法:收集體外受精-胚胎移植(IVF-ET)時的人黃素化顆粒細胞進行體外培養(yǎng),適時給于不同濃度的VPA(0、100、250mg

2、/L)處理,2天后收集培養(yǎng)液、細胞,采用放射免疫方法測定顆粒細胞生成孕酮及雌二醇的量,并以細胞蛋白濃度校正激素含量.采用熒光探針定量RT-PCR方法檢測顆粒細胞中StAR、P450scc和P450arom mRNA表達.結(jié)論:丙戊酸可直接作用于黃素化顆粒細胞,通過改變StAR、P450scc和P450arommRNA的表達,而引起孕酮和雌二醇的分泌變化,而臨床上長期服用VPA的癲癇婦女出現(xiàn)類似于PCOS患者的生殖內(nèi)分泌紊亂可能與該藥物本

3、身作用有密切聯(lián)系,同時提示了非遺傳因素即環(huán)境因素在PCOS發(fā)病中也發(fā)揮一定作用.目的:高雄激素血癥為PCOS重要特征,而有機錫化合物引起海洋生物雄性變與體內(nèi)雄激素增高有密切聯(lián)系,該研究對有機錫化合物與PCOS之間關(guān)系作初步探討.方法:雌性金黃地鼠于青春期前(21-28日齡)開始口服三苯基錫氯化物(control,TPTC 0.844mg/kg·d,TPTC 8.44mg/kg·d)90天,觀察體重、糖耐量、發(fā)情周期、排卵率以及卵巢和子宮

4、形態(tài),用放免法測定發(fā)情前期的血清雌二醇水平,采用半定量RT-PCR法觀察TPTC對P450arommRNA表達的影響;在HLGC原代培養(yǎng)體系中,觀察TPTC(control,2×10-12-2×10-9g/ml)作用72小時內(nèi)對孕酮和雌二醇合成的影響.結(jié)論:在TPTC亞慢性毒性實驗中,未引起雌性金黃地鼠不排卵,卵巢未發(fā)生類似PCOS的變化.有機錫引起的海洋腹足動物的雄性化,與雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化減少有關(guān),與雄激素合成底物增加無關(guān),相反它可